En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CBL-514-injektion på konvexitet eller fyllighet av buksubkutant fett hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

En försöksperson kan delta i studien endast om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Man/kvinna i åldern 18 år till 64 år (vid screening), inklusive.
2. Body mass index >18,5 och <35 kg/m2 och kroppsvikt ≥50 kg vid screening och dag 1.
3. Har MWC ≥80,0 cm vid visning och dag 1.
4. Subkutan fetttjocklek på minst 3,00 cm (30,0 mm) med nypmetoden (mätt med kalibrerad tjocklek) som omger naveln vid screening och dag 1.
5. Undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och är, enligt utredarens eller delegatens åsikt, fysiskt och mentalt kapabel att delta i studien och villig att följa studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

En försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigad att delta i studien:

1. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som inte är villig att förbinda sig till en acceptabel preventivbehandling med sin partner från tidpunkten för screening och under hela studiedeltagandet till 12 veckor efter den sista studieläkemedlets dos, eller som för närvarande är gravid eller ammar. Manlig försöksperson som inte är villig att förbinda sig till en acceptabel preventivmetod. Kvinnor som har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som är postmenopausala (t.ex. definierade som minst 50 år med ≥12 månaders amenorré med ett follikelstimulerande hormon >40 IE/L) anses vara av icke-fertil ålder. Försökspersoner som inte är i fertil ålder behöver inte använda preventivmedel.
2. Person som diagnostiserats med koagulationsstörningar eller får antikoagulantia/trombocytdämpande behandling eller mediciner eller kosttillskott som hindrar koagulation eller trombocytaggregation.
3. Personen har diabetes eller glykerat hemoglobin ≥6,5 % (48 mmol/mol) eller fasteblodsocker ≥7 mmol/L.
4. Personen har en hjärt-kärlsjukdom eller visar kliniskt signifikanta onormala fynd i EKG vid screening.
5. Patient med aktiv eller tidigare anamnes på maligniteter (förutom framgångsrikt behandlat icke-invasivt basalcellscancer) eller under upparbetning för en möjlig malignitet.

6. Person med en historia av humant immunbristvirus (HIV)-1, hepatit B eller hepatit C-infektioner eller personer med aktiva HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektioner vid screening:

   1. Aktiv HIV-infektion: positivt HIV Ag/Ab combo-test;
   2. Aktivt hepatit B-virus (HBV)-infektion: positivt HBV-ytantigen (HBsAg). Försökspersoner med negativ HBsAg men med positiv HBV-kärnantikropp med eller utan positiv HBV-ytantikropp kommer också att exkluderas. Emellertid kan försökspersoner med negativ HBsAg, negativ HBV-kärnantikropp och positiv HBV-ytantikropp inkluderas.
   3. Aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion: positiv HCV-antikropp.

7. Försökspersonen har onormal hud eller lokala hudåkommor, vilket enligt utredaren är olämpligt att delta i studien, inklusive men inte begränsat till något av följande:

   1. hudmanifestationer av en systemisk sjukdom,
   2. Alla avvikelser i huden eller mjuka vävnader i bukväggen i det område som ska behandlas,
   3. Hud eller ytlig vävnad som inte ligger platt av sig själv när personen är i ryggläge,
   4. Sensorisk förlust eller dysestesi i området som ska behandlas,
   5. Bevis på någon annan orsak till förstoring i buken än lokaliserat subkutant fett,
   6. Tatueringar på området som ska behandlas.

8. Försöksperson som har genomgått följande procedurer:

   1. Tidigare öppen eller laparoskopisk bukkirurgi i det förväntade behandlingsområdet,
   2. Pacemakers eller någon implanterbar elektrisk anordning,
   3. Metallimplantat av alla slag i området som ska behandlas,
   4. Estetisk procedur till regionen som ska behandlas inom 6 månader före screening.
9. Ämnet är på receptbelagt eller receptfritt läkemedel för viktminskning eller viktminskningsprogram inom 3 månader före screening.
10. Personen genomgår kronisk steroidbehandling eller immunsuppressiv behandling.

11. Kräver kontinuerlig användning av följande terapeutiska medel under studien:

    S-mefenytoin, terfenadin, buspiron, fexofenadin, substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP) (såsom mitoxantron, metotrexat, topotekan, nitrofurantoin, dipyridamol, statiner, etc.), cytokrom P450 3A4-hämmare eller icke-inflammatoriska antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Om en patient av någon anledning behöver använda ovan nämnda terapeutiska medel under studien, bör dessa terapeutiska medel inte användas minst 48 timmar före dosering förrän 24 timmar efter dosering eller insamling av det sista PK-provet, beroende på vilket som är senare.

12. Kan inte få topikal anestesi (t.ex. överkänslighet mot lidokain i anamnesen).
13. Försökspersoner med känd allergi eller känslighet mot studieläkemedlet och/eller hjälpämnena.
14. Patienter med otillräcklig leverfunktion vid screening definieras som aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin eller gamma-glutamyltransferas >1,5 × ULN. En patient med ett förhöjt leverkemitest upp till 1,5 × ULN vid screening bör utvärderas av utredaren för att utesluta redan existerande leversjukdom associerad med mild förhöjning av leverkemitest. Om den milda förhöjningen av utredaren bedöms som inte kliniskt signifikant eller relaterad till alkoholfri fettlever, kan försökspersonen vara berättigad om uppföljningstesterna visar ett oförändrat eller minskande värde från det initiala screeningvärdet. En patient med marginellt förhöjt fastande okonjugerat serumbilirubin med dokumenterat Gilberts syndrom, och ingen annan orsak till det förhöjda bilirubinet vid undersökning, kan komma i fråga.

15. Patienter med otillräcklig njurfunktion, definierad som onormalt serumkreatinin och urea >1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Försökspersoner som för närvarande genomgår dialys bör uteslutas. En patient med serumurea mellan 1 till 1,5 × ULN vid screening, men en eGFR >60 ml/min/1,73 m2 och inga andra njurriskfaktorer, bör testas igen innan försökspersonen förklaras som kvalificerad. Försökspersonen kan vara berättigad om det fastande serumkreatininet inte stiger eller eGFR faller, urinalbumin/kreatininförhållandet förblir <3 mg/mmol.

16. Användning av annat prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor före screening.