Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CBL-514-injektion på konveksitet eller fylde af abdominalt subkutant fedt hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

En forsøgsperson kan kun deltage i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Mand/kvinde i alderen 18 år til 64 år (ved screening), inklusive.
2. Body mass index >18,5 og <35 kg/m2 og kropsvægt ≥50 kg ved screening og dag 1.
3. Har MWC ≥80,0 cm ved screening og dag 1.
4. Subkutan fedttykkelse på mindst 3,00 cm (30,0 mm) ved klemmemetode (målt ved kalibreret skydelære) omkring navlen ved screening og dag 1.
5. Underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular og er efter efterforskerens eller delegeredes mening fysisk og mentalt i stand til at deltage i undersøgelsen og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

Et emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at forpligte sig til et acceptabelt præventionsregime med sin partner fra tidspunktet for screeningen og under hele undersøgelsesdeltagelsen indtil 12 uger efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen, eller som i øjeblikket er gravid eller ammer. Mand, der ikke er villig til at forpligte sig til en acceptabel præventionsmetode. Kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som er postmenopausale (f.eks. defineret som mindst 50 år med ≥12 måneders amenoré med et follikelstimulerende hormon >40 IE/L) anses for at være i ikke-fertilitet. Forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, behøver ikke at bruge prævention.
2. Forsøgsperson diagnosticeret med koagulationsforstyrrelser eller får antikoagulant/blodpladehæmmende behandling eller medicin eller kosttilskud, som hæmmer koagulation eller blodpladeaggregation.
3. Forsøgspersonen har diabetes eller glykeret hæmoglobin ≥6,5 % (48 mmol/mol) eller fastende blodsukker ≥7 mmol/L.
4. Forsøgspersonen har en kardiovaskulær sygdom eller viser klinisk signifikante abnorme fund i EKG ved screening.
5. Person med aktiv eller tidligere malignitet i anamnesen (bortset fra vellykket behandlet non-invasivt basalcellekarcinom) eller under oparbejdning for en mulig malignitet.

6. Personer med en historie med human immundefekt virus (HIV)-1, hepatitis B eller hepatitis C infektioner eller personer med aktiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C infektioner ved screening:

   1. Aktiv HIV-infektion: positiv HIV Ag/Ab combo test;
   2. Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion: positivt HBV overfladeantigen (HBsAg). Forsøgspersoner med negativt HBsAg men med positivt HBV-kerneantistof med eller uden positivt HBV-overfladeantistof vil også blive udelukket. Imidlertid kan forsøgspersoner med negativt HBsAg, negativt HBV-kerneantistof og positivt HBV-overfladeantistof inkluderes.
   3. Aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion: positivt HCV antistof.

7. Forsøgspersonen har unormale hud- eller lokale hudtilstande, som efter Investigators opfattelse er upassende til at deltage i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   1. Hudmanifestationer af en systemisk sygdom,
   2. Enhver abnormitet i huden eller det bløde væv i bugvæggen i det område, der skal behandles,
   3. Hud eller overfladisk væv, der ikke ligger fladt af sig selv, når forsøgspersonen er i liggende stilling,
   4. Sensorisk tab eller dysæstesi i det område, der skal behandles,
   5. Beviser for enhver årsag til forstørrelse i maveområdet bortset fra lokaliseret subkutant fedt,
   6. Tatoveringer på det område, der skal behandles.

8. Person, der har gennemgået følgende procedurer:

   1. Tidligere åben eller laparoskopisk abdominal kirurgi i det forventede behandlingsområde,
   2. Pacemakere eller enhver implanterbar elektrisk enhed,
   3. Metalimplantater af enhver type i det område, der skal behandles,
   4. Æstetisk procedure til regionen, der skal behandles inden for 6 måneder før screening.
9. Forsøgspersonen er på recept eller håndkøbsmedicin eller vægtreduktionsprogrammer inden for 3 måneder før screening.
10. Personen gennemgår kronisk steroid- eller immunsuppressiv behandling.

11. Kræver kontinuerlig brug af følgende terapeutiske midler under undersøgelsen:

    S-mephenytoin, terfenadin, buspiron, fexofenadin, brystkræftresistensprotein (BCRP) substrater (såsom mitoxantron, methotrexat, topotecan, nitrofurantoin, dipyridamol, statiner osv.), cytokrom P450 3A4-hæmmere eller ikke-inflammatoriske anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Hvis en forsøgsperson skal bruge de ovennævnte terapeutiske midler under undersøgelsen af ​​en eller anden grund, bør disse terapeutiske midler ikke anvendes i mindst 48 timer før dosering indtil 24 timer efter dosis eller indsamling af den sidste PK-prøve, alt efter hvad der er senere.

12. Ude af stand til at modtage topisk anæstesi (f.eks. historie med overfølsomhed over for lidokain).
13. Forsøgspersoner med kendt allergi eller følsomhed over for undersøgelseslægemidlet og/eller hjælpestofferne.
14. Personer med utilstrækkelig leverfunktion ved screening defineret som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin eller gamma-glutamyltransferase >1,5 × ULN. En forsøgsperson med en forhøjet leverkemitest på op til 1,5 × ULN ved screening bør evalueres af investigator for at udelukke allerede eksisterende leversygdom forbundet med mild forhøjelse af leverkemitests. Hvis den milde forhøjelse vurderes af investigator som ikke klinisk signifikant eller relateret til ikke-alkoholisk fedtlever, kan forsøgspersonen være berettiget, hvis opfølgningstestene viser en uændret eller reducerende værdi fra den oprindelige screeningsværdi. En person med marginalt forhøjet fastende ukonjugeret serumbilirubin med dokumenteret Gilberts syndrom og ingen anden årsag til det forhøjede bilirubin ved undersøgelse, kan være berettiget.

15. Personer med utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som unormalt serumkreatinin og urinstof >1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i dialyse, bør udelukkes. Et forsøgsperson med serumurinstof mellem 1 og 1,5 × ULN ved screening, men en eGFR >60 ml/min/1,73 m2 og ingen andre nyrerisikofaktorer, bør testes igen, før forsøgspersonen erklæres for kvalificeret. Forsøgspersonen kan være berettiget, hvis det fastende serumkreatinin ikke stiger eller eGFR falder, urinalbumin/kreatinin-forholdet forbliver <3 mg/mmol.

16. Brug af andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før screening.