Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van CBL-514-injectie op convexiteit of volheid van subcutaan abdominaal vet bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon kan alleen aan het onderzoek deelnemen als aan alle volgende criteria is voldaan:

1. Man/vrouw van 18 jaar t/m 64 jaar (bij Screening), inclusief.
2. Body mass index >18,5 en <35 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50 kg bij screening en dag 1.
3. Heeft MWC ≥80,0 cm bij screening en dag 1.
4. Onderhuidse vetdikte van ten minste 3,00 cm (30,0 mm) door middel van een knijpmethode (gemeten met een gekalibreerde schuifmaat) rondom de navel bij screening en dag 1.
5. Ondertekent vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming en is, naar de mening van de onderzoeker of afgevaardigde, fysiek en mentaal in staat om deel te nemen aan het onderzoek en bereid om zich te houden aan de onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is zich te committeren aan een acceptabel anticonceptieregime met haar partner vanaf het moment van de screening en tijdens de deelname aan het onderzoek tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft. Mannelijke proefpersoon die zich niet wil committeren aan een aanvaardbare anticonceptiemethode. Vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die postmenopauzaal zijn (bijv. gedefinieerd als ten minste 50 jaar met ≥12 maanden amenorroe met een follikelstimulerend hormoon > 40 IE/L) worden beschouwd als niet-vruchtbaar. Onderwerpen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn niet verplicht om anticonceptie te gebruiken.
2. Onderwerp gediagnosticeerd met stollingsstoornissen of krijgt anticoagulantia/antibloedplaatjestherapie of medicijnen of voedingssupplementen die stolling of bloedplaatjesaggregatie belemmeren.
3. Proefpersoon heeft diabetes of geglyceerd hemoglobine ≥6,5% (48 mmol/mol) of nuchtere bloedsuikerspiegel ≥7 mmol/L.
4. Proefpersoon heeft een cardiovasculaire aandoening of vertoont klinisch significante abnormale bevindingen in ECG bij screening.
5. Proefpersoon met actieve of voorgeschiedenis van maligniteiten (behalve met succes behandeld niet-invasief basaalcelcarcinoom) of die wordt opgewerkt voor een mogelijke maligniteit.

6. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, hepatitis B- of hepatitis C-infecties of proefpersonen met actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties bij screening:

   1. Actieve HIV-infectie: positieve HIV Ag/Ab-combinatietest;
   2. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV): positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg). Proefpersonen met negatief HBsAg maar met positief HBV-kernantilichaam met of zonder positief HBV-oppervlakte-antilichaam worden ook uitgesloten. Personen met negatief HBsAg, negatief HBV-kernantilichaam en positief HBV-oppervlakte-antilichaam kunnen echter worden opgenomen.
   3. Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV): positief HCV-antilichaam.

7. Proefpersoon heeft een abnormale huid of plaatselijke huidaandoeningen die naar de mening van de onderzoeker ongepast zijn om aan het onderzoek deel te nemen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   1. Huidverschijnselen van een systemische ziekte,
   2. Elke afwijking van de huid of weke delen van de buikwand in het te behandelen gebied,
   3. Huid of oppervlakkig weefsel dat niet uit zichzelf plat ligt als de proefpersoon in rugligging ligt,
   4. Sensorisch verlies of dysesthesie in het te behandelen gebied,
   5. Bewijs van een andere oorzaak van vergroting in de buikstreek dan gelokaliseerd onderhuids vet,
   6. Tatoeages op het te behandelen gebied.

8. Proefpersoon die de volgende procedures heeft ondergaan:

   1. Eerdere open of laparoscopische buikoperatie in het te verwachten behandelgebied,
   2. Pacemakers of elk ander implanteerbaar elektrisch apparaat,
   3. Metalen implantaten van elk type in het te behandelen gebied,
   4. Esthetische ingreep naar het te behandelen gebied binnen 6 maanden voor de screening.
9. Proefpersoon is binnen 3 maanden voor de screening op recept of zonder recept verkrijgbare medicijnen voor gewichtsvermindering of programma's voor gewichtsvermindering.
10. Proefpersoon ondergaat chronische therapie met steroïden of immunosuppressiva.

11. Vereist continu gebruik van de volgende therapeutische middelen tijdens het onderzoek:

    S-mefenytoïne, terfenadine, buspiron, fexofenadine, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-substraten (zoals mitoxantron, methotrexaat, topotecan, nitrofurantoïne, dipyridamol, statines, enz.), cytochroom P450 3A4-remmer of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Als een proefpersoon om welke reden dan ook de bovengenoemde therapeutische middelen tijdens het onderzoek moet gebruiken, mogen deze therapeutische middelen niet worden gebruikt gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan de dosering tot 24 uur na de dosis of het verzamelen van het laatste PK-monster, afhankelijk van wat van toepassing is. later.

12. Kan geen lokale anesthesie krijgen (bijv. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lidocaïne).
13. Proefpersonen met bekende allergieën of gevoeligheden voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of hulpstoffen.
14. Proefpersonen met onvoldoende leverfunctie bij screening gedefinieerd als aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine of gamma-glutamyltransferase >1,5 × ULN. Een proefpersoon met een verhoogde leverchemietest tot 1,5 × ULN bij de screening moet door de onderzoeker worden beoordeeld om een ​​reeds bestaande leveraandoening die verband houdt met een lichte verhoging van leverchemietesten uit te sluiten. Als de lichte verhoging door de onderzoeker wordt beoordeeld als niet klinisch significant of gerelateerd aan niet-alcoholische leververvetting, kan de proefpersoon in aanmerking komen als de vervolgtesten een onveranderde of afnemende waarde laten zien ten opzichte van de initiële screeningwaarde. Een proefpersoon met een marginaal verhoogde nuchtere ongeconjugeerde serumbilirubine met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, en geen andere oorzaak voor de verhoogde bilirubine bij onderzoek, kan in aanmerking komen.

15. Proefpersonen met een ontoereikende nierfunctie, gedefinieerd als abnormaal serumcreatinine, en ureum >1,5 × ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Proefpersonen die momenteel worden gedialyseerd, moeten worden uitgesloten. Een proefpersoon met serumureum tussen 1 tot 1,5 x ULN bij screening, maar een eGFR >60 ml/min/1,73 m2 en geen andere nierrisicofactoren, moeten opnieuw worden getest voordat de proefpersoon geschikt wordt verklaard. De proefpersoon kan in aanmerking komen als het nuchtere serumcreatinine niet stijgt en de eGFR niet daalt, de albumine/creatinine-ratio in de urine <3 mg/mmol blijft.

16. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.