Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la inyección de CBL-514 en la convexidad o plenitud de la grasa subcutánea abdominal en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Un sujeto puede participar en el estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Hombre/mujer de 18 años a 64 años (en la Selección), inclusive.
2. Índice de masa corporal >18,5 y <35 kg/m2 y peso corporal ≥50 kg en la selección y el día 1.
3. Tiene MWC ≥80,0 cm en la selección y el día 1.
4. Espesor de grasa subcutánea de al menos 3,00 cm (30,0 mm) por el método de pellizco (medido con un calibrador calibrado) que rodea el ombligo en la selección y el día 1.
5. Firma voluntariamente el Formulario de consentimiento informado y, en opinión del investigador o delegado, es física y mentalmente capaz de participar en el estudio y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios no será elegible para participar en el estudio:

1. Sujeto femenino en edad fértil que no está dispuesta a comprometerse con un régimen anticonceptivo aceptable con su pareja desde el momento de la selección y durante la participación en el estudio hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, o que actualmente está embarazada o amamantando. Sujeto masculino que no está dispuesto a comprometerse con un método anticonceptivo aceptable. Las mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que son posmenopáusicas (p. ej., definidas como de al menos 50 años con ≥12 meses de amenorrea con una hormona estimulante del folículo >40 UI/L) se consideran no fértiles. Los sujetos que no están en edad fértil no están obligados a utilizar métodos anticonceptivos.
2. Sujeto diagnosticado con trastornos de la coagulación o está recibiendo terapia anticoagulante/antiplaquetaria o medicamentos o suplementos dietéticos que impiden la coagulación o la agregación plaquetaria.
3. El sujeto tiene diabetes o hemoglobina glicosilada ≥6,5% (48 mmol/mol) o azúcar en sangre en ayunas ≥7 mmol/L.
4. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular o muestra hallazgos anormales clínicamente significativos en el ECG en la selección.
5. Sujeto con antecedentes activos o previos de malignidad (excepto carcinoma de células basales no invasivo tratado con éxito) o que esté siendo evaluado por una posible malignidad.

6. Sujetos con antecedentes de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, hepatitis B o hepatitis C o sujetos con infecciones activas por el VIH, hepatitis B o hepatitis C en la selección:

   1. Infección activa por VIH: prueba combinada VIH Ag/Ab positiva;
   2. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): antígeno de superficie del VHB positivo (HBsAg). También se excluirán los sujetos con HBsAg negativo pero con anticuerpo central del VHB positivo con o sin anticuerpo de superficie del VHB positivo. Sin embargo, pueden incluirse sujetos con HBsAg negativo, anticuerpo de núcleo de VHB negativo y anticuerpo de superficie de VHB positivo.
   3. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC): anticuerpo VHC positivo.

7. El sujeto tiene una piel anormal o condiciones locales de la piel que, en opinión del investigador, no son apropiadas para participar en el estudio, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   1. Manifestaciones cutáneas de una enfermedad sistémica.
   2. Cualquier anormalidad de la piel o tejidos blandos de la pared abdominal en el área a tratar,
   3. Piel o tejido superficial que no se mantiene plano por sí solo cuando el sujeto está en posición supina,
   4. Pérdida sensorial o disestesia en el área a tratar,
   5. Evidencia de cualquier causa de agrandamiento en el área abdominal que no sea grasa subcutánea localizada,
   6. Tatuajes en la zona a tratar.

8. Sujeto que se ha sometido a los siguientes procedimientos:

   1. Cirugía abdominal abierta o laparoscópica previa en el área de tratamiento prevista,
   2. Marcapasos cardíacos o cualquier dispositivo eléctrico implantable,
   3. Implantes metálicos de cualquier tipo en la zona a tratar,
   4. Procedimiento estético de la región a tratar dentro de los 6 meses previos a la Selección.
9. El sujeto está tomando medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso o programas de reducción de peso dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
10. El sujeto está en tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresores.

11. Requerir el uso continuo de los siguientes agentes terapéuticos durante el estudio:

    S-mefenitoína, terfenadina, buspirona, fexofenadina, sustratos de proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) (como mitoxantrona, metotrexato, topotecán, nitrofurantoína, dipiridamol, estatinas, etc.), inhibidor del citocromo P450 3A4 o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Si un sujeto necesita usar los agentes terapéuticos mencionados anteriormente durante el estudio por cualquier motivo, estos agentes terapéuticos no deben usarse al menos durante 48 horas antes de la dosificación hasta 24 horas después de la dosis o la recolección de la última muestra de PK, lo que sea más tarde.

12. Incapaz de recibir anestesia tópica (p. ej., antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína).
13. Sujetos con alergias o sensibilidades conocidas al fármaco y/o excipientes del estudio.
14. Sujetos con función hepática inadecuada en la selección definida como aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total o gamma-glutamil transferasa >1,5 × LSN. El investigador debe evaluar a un sujeto con una prueba química hepática elevada de hasta 1,5 × LSN en la selección para excluir una enfermedad hepática preexistente asociada con una elevación leve de las pruebas químicas hepáticas. Si el investigador evalúa que la elevación leve no es clínicamente significativa o no está relacionada con el hígado graso no alcohólico, el sujeto puede ser elegible si las pruebas de seguimiento muestran un valor sin cambios o una reducción del valor de detección inicial. Un sujeto con bilirrubina sérica no conjugada en ayunas marginalmente elevada con síndrome de Gilbert documentado, y sin otra causa para la bilirrubina elevada en investigación, puede ser elegible.

15. Sujetos con función renal inadecuada, definida como creatinina sérica anormal y urea >1,5 × ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2.

    Deben excluirse los sujetos que actualmente se encuentran en diálisis. Un sujeto con urea sérica entre 1 y 1,5 × LSN en la selección, pero una TFGe >60 ml/min/1,73 m2 y ningún otro factor de riesgo renal, debe volver a analizarse antes de declarar al sujeto como elegible. El sujeto puede ser elegible si la creatinina sérica en ayunas no aumenta ni la eGFR disminuye, la proporción de albúmina/creatinina en orina permanece <3 mg/mmol.

16. Uso de otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección.