En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til CBL-514-injeksjon på konveksitet eller fylde av abdominalt subkutant fett hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Et forsøksperson kan delta i studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Mann/kvinne i alderen 18 år til 64 år (ved screening), inkludert.
2. Kroppsmasseindeks >18,5 og <35 kg/m2 og kroppsvekt ≥50 kg ved screening og dag 1.
3. Har MWC ≥80,0 cm ved visning og dag 1.
4. Subkutan fetttykkelse på minst 3,00 cm (30,0 mm) ved klypemetode (målt med kalibrert skyvelære) som omgir navlen ved screening og dag 1.
5. Signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke og er, etter etterforskerens eller delegatens mening, fysisk og mentalt i stand til å delta i studien, og villig til å følge studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

Et emne som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studiet:

1. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å forplikte seg til et akseptabelt prevensjonsregime med sin partner fra tidspunktet for screening og gjennom studiedeltakelsen til 12 uker etter siste studiemedisindose, eller som for øyeblikket er gravid eller ammer. Mannlig subjekt som ikke er villig til å forplikte seg til en akseptabel prevensjonsmetode. Kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som er postmenopausale (f.eks. definert som minst 50 år med ≥12 måneder med amenoré med et follikkelstimulerende hormon >40 IE/l) anses å være av ikke-fertil potensial. Personer som ikke er i fertil alder er ikke pålagt å bruke prevensjon.
2. Person som er diagnostisert med koagulasjonsforstyrrelser eller får antikoagulasjons-/platehemmende terapi eller medisiner eller kosttilskudd som hindrer koagulasjon eller blodplateaggregering.
3. Personen har diabetes eller glykert hemoglobin ≥6,5 % (48 mmol/mol) eller fastende blodsukker ≥7 mmol/L.
4. Forsøkspersonen har en kardiovaskulær sykdom, eller viser klinisk signifikante unormale funn i EKG ved screening.
5. Person med aktiv eller tidligere malignitetshistorie (bortsett fra vellykket behandlet ikke-invasivt basalcellekarsinom) eller som er under opparbeidelse for en mulig malignitet.

6. Person med en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-1, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner eller personer med aktive HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner ved screening:

   1. Aktiv HIV-infeksjon: positiv HIV Ag/Ab kombinasjonstest;
   2. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) infeksjon: positivt HBV overflateantigen (HBsAg). Personer med negativt HBsAg men med positivt HBV-kjerneantistoff med eller uten positivt HBV-overflateantistoff vil også bli ekskludert. Imidlertid kan forsøkspersoner med negativt HBsAg, negativt HBV-kjerneantistoff og positivt HBV-overflateantistoff inkluderes.
   3. Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon: positivt HCV-antistoff.

7. Forsøkspersonen har unormale hud- eller lokale hudtilstander, som etter Investigators oppfatning er upassende for å delta i studien, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

   1. hudmanifestasjoner av en systemisk sykdom,
   2. Eventuelle abnormiteter i huden eller bløtvevet i bukveggen i området som skal behandles,
   3. Hud eller overfladisk vev som ikke ligger flatt av seg selv når personen er i ryggleie,
   4. Sensorisk tap eller dysestesi i området som skal behandles,
   5. Bevis på andre årsaker til forstørrelse i mageområdet enn lokalisert subkutant fett,
   6. Tatoveringer på området som skal behandles.

8. Person som har gjennomgått følgende prosedyrer:

   1. Tidligere åpen eller laparoskopisk abdominal kirurgi i det forventede behandlingsområdet,
   2. Pacemakere eller implanterbar elektrisk enhet,
   3. Metallimplantater av enhver type i området som skal behandles,
   4. Estetisk prosedyre til regionen som skal behandles innen 6 måneder før screening.
9. Personen er på reseptbelagte eller reseptfrie vektreduksjonsmedisiner eller vektreduksjonsprogrammer innen 3 måneder før screening.
10. Personen gjennomgår kronisk steroid- eller immunsuppressiv behandling.

11. Krever kontinuerlig bruk av følgende terapeutiske midler under studien:

    S-mefenytoin, terfenadin, buspiron, fexofenadin, brystkreftresistensprotein (BCRP)-substrater (som mitoksantron, metotreksat, topotekan, nitrofurantoin, dipyridamol, statiner, etc.), cytokrom P450 3A4-hemmer eller ikke-inflammatoriske antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Hvis en forsøksperson trenger å bruke de ovennevnte terapeutiske midlene under studien av en eller annen grunn, bør disse terapeutiske midlene ikke brukes i minst 48 timer før dosering før 24 timer etter dosering eller innsamling av den siste PK-prøven, avhengig av hva som er seinere.

12. Kan ikke motta lokal anestesi (f.eks. historie med overfølsomhet for lidokain).
13. Personer med kjent allergi eller følsomhet overfor studiemedikamentet og/eller hjelpestoffene.
14. Personer med utilstrekkelig leverfunksjon ved screening definert som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin eller gamma-glutamyltransferase >1,5 × ULN. Et forsøksperson med en forhøyet leverkjemitest på opptil 1,5 × ULN ved screening bør evalueres av etterforskeren for å utelukke eksisterende leversykdom assosiert med mild forhøyelse av leverkjemiprøver. Hvis den milde økningen vurderes av etterforskeren som ikke klinisk signifikant eller relatert til alkoholfri fettlever, kan forsøkspersonen være kvalifisert hvis oppfølgingstestene viser en uendret eller reduserende verdi fra den opprinnelige screeningsverdien. En person med marginalt forhøyet fastende ukonjugert serumbilirubin med dokumentert Gilberts syndrom, og ingen annen årsak til forhøyet bilirubin ved undersøkelse, kan være kvalifisert.

15. Personer med utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som unormalt serumkreatinin og urea >1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Personer som for tiden er i dialyse bør ekskluderes. En person med serumurea mellom 1 til 1,5 × ULN ved screening, men en eGFR >60 ml/min/1,73 m2 og ingen andre nyrerisikofaktorer, bør testes på nytt før forsøkspersonen erklæres som kvalifisert. Pasienten kan være kvalifisert hvis det fastende serumkreatininet ikke stiger eller eGFR faller, albumin/kreatinin-forholdet i urinen forblir <3 mg/mmol.

16. Bruk av annet legemiddel eller utstyr innen 4 uker før screening.