Исследование фазы 1 по оценке безопасности и переносимости инъекции CBL-514 при выпуклости или полноте подкожного жира в брюшной полости у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Субъект может участвовать в исследовании только при соблюдении всех следующих критериев:

1. Мужчины/женщины в возрасте от 18 лет до 64 лет (на скрининге) включительно.
2. Индекс массы тела >18,5 и <35 кг/м2 и масса тела ≥50 кг при скрининге и в 1-й день.
3. Имеет MWC ≥80,0 см при скрининге и в 1-й день.
4. Толщина подкожного жира не менее 3,00 см (30,0 мм) методом ущипывания (измеряется калиброванным штангенциркулем) вокруг пупка при скрининге и в 1-й день.
5. Добровольно подписывает Форму информированного согласия и, по мнению исследователя или делегата, физически и умственно способен участвовать в исследовании и готов соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, не будет допущен к участию в исследовании:

1. Субъект женского пола детородного возраста, который не желает придерживаться приемлемого режима контрацепции со своим партнером с момента скрининга и на протяжении всего участия в исследовании до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, или кто в настоящее время беременен или кормит грудью. Субъект мужского пола, не желающий использовать приемлемый метод контрацепции. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или находящиеся в постменопаузе (например, в возрасте не менее 50 лет с аменореей ≥12 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона >40 МЕ/л), считаются недетородными. Субъектам, не способным к деторождению, не требуется использовать средства контрацепции.
2. У субъекта диагностированы нарушения свертывания крови или он получает антикоагулянтную/антитромбоцитарную терапию, лекарства или пищевые добавки, которые препятствуют свертыванию крови или агрегации тромбоцитов.
3. У субъекта диабет или гликированный гемоглобин ≥6,5% (48 ммоль/моль) или уровень сахара в крови натощак ≥7 ммоль/л.
4. Субъект имеет сердечно-сосудистое заболевание или показывает клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге.
5. Субъект с активной или предшествующей историей злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченной неинвазивной базально-клеточной карциномы) или проходящий обследование на возможное злокачественное новообразование.

6. Субъект с историей инфекций вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, гепатита В или гепатита С или субъекты с активными инфекциями ВИЧ, гепатита В или гепатита С при скрининге:

   1. Активная ВИЧ-инфекция: положительный комбинированный тест на ВИЧ-антигены и антитела;
   2. Активная инфекция вируса гепатита В (HBV): положительный поверхностный антиген HBV (HBsAg). Субъекты с отрицательным HBsAg, но с положительными ядерными антителами HBV с положительными поверхностными антителами HBV или без них, также будут исключены. Тем не менее, могут быть включены субъекты с отрицательным HBsAg, отрицательным ядерным антителом HBV и положительным поверхностным антителом HBV.
   3. Активная инфекция вируса гепатита С (HCV): положительный результат на антитела к HCV.

7. Субъект имеет аномальную кожу или местные кожные заболевания, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   1. Кожные проявления системного заболевания,
   2. Любые аномалии кожи или мягких тканей брюшной стенки в области лечения,
   3. Кожа или поверхностная ткань, которая сама по себе не ложится ровно, когда субъект находится в положении лежа на спине,
   4. Потеря чувствительности или дизестезия в области лечения,
   5. Доказательства любой причины увеличения в области живота, кроме локализованного подкожного жира,
   6. Татуировки на обрабатываемой области.

8. Субъект, прошедший следующие процедуры:

   1. Предыдущие открытые или лапароскопические абдоминальные операции в предполагаемой зоне лечения,
   2. Кардиостимуляторы или любое имплантируемое электрическое устройство,
   3. Металлические имплантаты любого типа в обрабатываемой области,
   4. Эстетическая процедура в области лечения в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Субъект принимает рецептурные или безрецептурные препараты для снижения веса или программы снижения веса в течение 3 месяцев до скрининга.
10. Субъект проходит постоянную стероидную или иммуносупрессивную терапию.

11. Требование постоянного использования следующих терапевтических средств во время исследования:

    S-мефенитоин, терфенадин, буспирон, фексофенадин, субстраты белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (такие как митоксантрон, метотрексат, топотекан, нитрофурантоин, дипиридамол, статины и т. д.), ингибитор цитохрома P450 3A4 или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Если субъекту по какой-либо причине необходимо использовать вышеупомянутые терапевтические средства во время исследования, эти терапевтические средства не следует использовать по крайней мере в течение 48 часов до введения дозы до 24 часов после введения дозы или сбора последней пробы фармакокинетики, в зависимости от того, что наступит раньше. позже.

12. Невозможность проведения местной анестезии (например, гиперчувствительность к лидокаину в анамнезе).
13. Субъекты с известной аллергией или чувствительностью к исследуемому препарату и/или вспомогательным веществам.
14. Субъекты с неадекватной функцией печени при скрининге, определенной как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий билирубин или гамма-глутамилтрансфераза> 1,5 × ВГН. Субъект с повышенным биохимическим анализом печени до 1,5 × ВГН при скрининге должен быть оценен исследователем, чтобы исключить ранее существовавшее заболевание печени, связанное с легким повышением биохимического анализа печени. Если легкое повышение оценивается исследователем как не имеющее клинической значимости или связанное с неалкогольной жировой дистрофией печени, субъект может иметь право на участие, если последующие тесты показывают неизменное или снижающееся значение по сравнению с первоначальным значением скрининга. Подходящим кандидатом может быть субъект с незначительно повышенным уровнем неконъюгированного сывороточного билирубина натощак с документально подтвержденным синдромом Жильбера и отсутствием другой причины повышения билирубина при обследовании.

15. Субъекты с неадекватной функцией почек, определяемой как аномальный уровень креатинина в сыворотке и уровень мочевины >1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2.

    Субъекты, которые в настоящее время находятся на диализе, должны быть исключены. Субъект с мочевиной в сыворотке от 1 до 1,5 × ВГН при скрининге, но рСКФ > 60 мл/мин/1,73 m2 и никакие другие почечные факторы риска, должны быть повторно проверены до объявления субъекта пригодным. Субъект может соответствовать критериям, если креатинин сыворотки натощак не повышается, СКФ не падает, соотношение альбумин/креатинин в моче остается <3 мг/ммоль.

16. Использование другого исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до скрининга.