Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der CBL-514-Injektion bei Konvexität oder Fülle des subkutanen Bauchfetts bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann an der Studie teilnehmen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Männlich/weiblich im Alter von 18 bis 64 Jahren (beim Screening), einschließlich.
2. Body-Mass-Index > 18,5 und < 35 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening und Tag 1.
3. Hat MWC ≥ 80,0 cm beim Screening und Tag 1.
4. Subkutane Fettdicke von mindestens 3,00 cm (30,0 mm) durch Pinch-Methode (gemessen mit kalibriertem Bremssattel) um den Nabel herum beim Screening und Tag 1.
5. Unterschreibt freiwillig das Einverständniserklärungsformular und ist nach Meinung des Prüfarztes oder Delegierten körperlich und geistig in der Lage, an der Studie teilzunehmen, und bereit, sich an die Studienverfahren zu halten.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, kann nicht an der Studie teilnehmen:

1. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, sich ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studienteilnahme bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit ihrem Partner auf ein akzeptables Verhütungsschema festzulegen, oder die derzeit schwanger ist oder stillt. Männliches Subjekt, das nicht bereit ist, sich auf eine akzeptable Verhütungsmethode festzulegen. Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder die postmenopausal sind (z. B. definiert als mindestens 50 Jahre mit ≥ 12 Monaten Amenorrhoe mit einem follikelstimulierenden Hormon > 40 IE/l), gelten als nicht gebärfähig. Personen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen keine Empfängnisverhütung anwenden.
2. Proband, bei dem Gerinnungsstörungen diagnostiziert wurden oder der eine Antikoagulanzien-/Antithrombozytentherapie oder Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel erhält, die die Gerinnung oder Thrombozytenaggregation behindern.
3. Das Subjekt hat Diabetes oder glykiertes Hämoglobin ≥6,5 % (48 mmol/mol) oder Nüchternblutzucker ≥7 mmol/l.
4. Das Subjekt hat eine Herz-Kreislauf-Erkrankung oder zeigt beim Screening klinisch signifikante anormale Befunde im EKG.
5. Subjekt mit aktiver oder Vorgeschichte von Malignomen (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem nicht-invasivem Basalzellkarzinom) oder Aufarbeitung auf eine mögliche Malignität.

6. Proband mit einer Vorgeschichte von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1, Hepatitis B oder Hepatitis C oder Probanden mit aktiver HIV-, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion beim Screening:

   1. Aktive HIV-Infektion: positiver HIV-Ag/Ak-Kombitest;
   2. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV): positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg). Personen mit negativem HBsAg, aber mit positivem HBV-Core-Antikörper mit oder ohne positivem HBV-Oberflächenantikörper werden ebenfalls ausgeschlossen. Es können jedoch Patienten mit negativem HBsAg, negativem HBV-Core-Antikörper und positivem HBV-Oberflächenantikörper eingeschlossen werden.
   3. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV): positiver HCV-Antikörper.

7. Das Subjekt hat anormale Haut- oder lokale Hauterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie unangemessen sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

   1. Hautmanifestationen einer systemischen Erkrankung,
   2. Jede Anomalie der Haut oder der Weichteile der Bauchdecke im zu behandelnden Bereich,
   3. Haut oder oberflächliches Gewebe, das nicht von selbst flach liegt, wenn sich der Proband in Rückenlage befindet,
   4. Sensibilitätsverlust oder Dysästhesie im zu behandelnden Bereich,
   5. Nachweis einer anderen Ursache für eine Vergrößerung im Bauchbereich als lokalisiertes subkutanes Fett,
   6. Tätowierungen auf dem zu behandelnden Bereich.

8. Subjekt, das sich den folgenden Verfahren unterzogen hat:

   1. Frühere offene oder laparoskopische Bauchchirurgie im vorgesehenen Behandlungsgebiet,
   2. Herzschrittmacher oder jedes implantierbare elektrische Gerät,
   3. Metallimplantate jeglicher Art im zu behandelnden Bereich,
   4. Ästhetisches Verfahren an der zu behandelnden Region innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
9. Das Subjekt nimmt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsreduktion oder Programme zur Gewichtsreduktion ein.
10. Das Subjekt unterzieht sich einer chronischen Steroid- oder immunsuppressiven Therapie.

11. Erfordernis der kontinuierlichen Anwendung der folgenden Therapeutika während der Studie:

    S-Mephenytoin, Terfenadin, Buspiron, Fexofenadin, Substrate des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) (wie Mitoxantron, Methotrexat, Topotecan, Nitrofurantoin, Dipyridamol, Statine usw.), Cytochrom P450 3A4-Inhibitor oder nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs). Wenn ein Proband aus irgendeinem Grund die oben genannten Therapeutika während der Studie anwenden muss, sollten diese Therapeutika mindestens 48 Stunden vor der Verabreichung bis 24 Stunden nach der Verabreichung oder bis zur Entnahme der letzten PK-Probe, je nachdem, was der Fall ist, nicht verwendet werden später.

12. Unfähig, eine topische Anästhesie zu erhalten (z. B. Überempfindlichkeit gegen Lidocain in der Vorgeschichte).
13. Probanden mit bekannten Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber dem Studienmedikament und/oder Hilfsstoffen.
14. Patienten mit unzureichender Leberfunktion beim Screening, definiert als Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin oder Gamma-Glutamyltransferase >1,5 × ULN. Ein Proband mit einem erhöhten Leberwert von bis zu 1,5 × ULN beim Screening sollte vom Prüfarzt untersucht werden, um eine vorbestehende Lebererkrankung im Zusammenhang mit einer leichten Erhöhung der Leberwerte auszuschließen. Wenn die leichte Erhöhung vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt wird oder mit einer nichtalkoholischen Fettleber zusammenhängt, kann der Proband in Frage kommen, wenn die Folgetests einen unveränderten oder sich verringernden Wert gegenüber dem anfänglichen Screening-Wert zeigen. Ein Proband mit geringfügig erhöhtem unkonjugiertem Nüchtern-Serumbilirubin mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom und keiner anderen Ursache für das erhöhte Bilirubin bei der Untersuchung kann geeignet sein.

15. Patienten mit unzureichender Nierenfunktion, definiert als abnormales Serumkreatinin, und Harnstoff >1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

    Probanden, die sich derzeit in der Dialyse befinden, sollten ausgeschlossen werden. Ein Proband mit Serumharnstoff zwischen 1 und 1,5 × ULN beim Screening, aber einer eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 und keine anderen renalen Risikofaktoren, sollten erneut getestet werden, bevor der Proband als geeignet erklärt wird. Der Proband kann geeignet sein, wenn das Nüchtern-Serumkreatinin weder ansteigt noch die eGFR fällt und das Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 3 mg/mmol bleibt.

16. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.