Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de CBL-514 na convexidade ou plenitude da gordura subcutânea abdominal em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Um sujeito pode participar do estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Homem/mulher com idade entre 18 e 64 anos (na triagem), inclusive.
2. Índice de massa corporal >18,5 e <35 kg/m2 e peso corporal ≥50 kg na triagem e no dia 1.
3. Tem MWC ≥80,0 cm na triagem e no dia 1.
4. Espessura de gordura subcutânea de pelo menos 3,00 cm (30,0 mm) pelo método de pinça (medida por paquímetro calibrado) ao redor do umbigo na triagem e no dia 1.
5. Assina voluntariamente o Termo de Consentimento Informado e, na opinião do Investigador ou delegado, é física e mentalmente capaz de participar do estudo e está disposto a aderir aos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não será elegível para entrar no estudo:

1. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar que não deseja se comprometer com um regime contraceptivo aceitável com seu parceiro desde o momento da triagem e durante a participação no estudo até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo, ou que esteja grávida ou amamentando. Indivíduo do sexo masculino que não está disposto a se comprometer com um método contraceptivo aceitável. As mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa (por exemplo, definidas como pelo menos 50 anos com ≥12 meses de amenorréia com hormônio folículo estimulante > 40 UI/L) são consideradas como não tendo potencial para engravidar. Indivíduos que não têm potencial para engravidar não são obrigados a usar métodos contraceptivos.
2. Sujeito diagnosticado com distúrbios de coagulação ou está recebendo terapia anticoagulante/antiplaquetária ou medicamentos ou suplementos dietéticos, que impedem a coagulação ou agregação plaquetária.
3. O indivíduo tem diabetes ou hemoglobina glicada ≥6,5% (48 mmol/mol) ou açúcar no sangue em jejum ≥7 mmol/L.
4. O sujeito tem uma doença cardiovascular ou apresenta achados anormais clinicamente significativos no ECG na triagem.
5. Sujeito com história ativa ou prévia de malignidades (exceto para carcinoma basocelular não invasivo tratado com sucesso) ou sendo investigado para uma possível malignidade.

6. Sujeito com histórico de infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, hepatite B ou hepatite C ou indivíduos com infecções ativas por HIV, hepatite B ou hepatite C na Triagem:

   1. Infecção ativa por HIV: teste HIV Ag/Ab positivo;
   2. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg). Indivíduos com HBsAg negativo, mas com anticorpo de núcleo de HBV positivo com ou sem anticorpo de superfície de HBV positivo também serão excluídos. No entanto, podem ser incluídos indivíduos com HBsAg negativo, anticorpo de núcleo de HBV negativo e anticorpo de superfície de HBV positivo.
   3. Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV): anticorpo positivo para o HCV.

7. O sujeito tem pele anormal ou condições cutâneas locais que, na opinião do investigador, são inadequadas para participar do estudo, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   1. Manifestações cutâneas de uma doença sistêmica,
   2. Qualquer anormalidade da pele ou tecidos moles da parede abdominal na área a ser tratada,
   3. Pele ou tecido superficial que não fica plano por conta própria quando o sujeito está na posição supina,
   4. Perda sensorial ou disestesia na área a ser tratada,
   5. Evidência de qualquer causa de aumento na área abdominal que não seja gordura subcutânea localizada,
   6. Tatuagens na área a ser tratada.

8. Sujeito que passou pelos seguintes procedimentos:

   1. Cirurgia abdominal prévia aberta ou laparoscópica na área de tratamento antecipada,
   2. Marcapassos cardíacos ou qualquer dispositivo elétrico implantável,
   3. Implantes metálicos de qualquer tipo na área a ser tratada,
   4. Procedimento estético na região a ser tratada até 6 meses antes da Triagem.
9. O sujeito está sob prescrição ou medicação de redução de peso sem receita ou programas de redução de peso dentro de 3 meses antes da triagem.
10. O sujeito está passando por terapia crônica com esteroides ou imunossupressores.

11. Exigir o uso contínuo dos seguintes agentes terapêuticos durante o estudo:

    S-mefenitoína, terfenadina, buspirona, fexofenadina, substratos da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) (como mitoxantrona, metotrexato, topotecano, nitrofurantoína, dipiridamol, estatinas, etc.), inibidor do citocromo P450 3A4 ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs). Se um sujeito precisar usar os agentes terapêuticos mencionados acima durante o estudo por qualquer motivo, esses agentes terapêuticos não devem ser usados ​​pelo menos 48 horas antes da dosagem até 24 horas após a dose ou a coleta da última amostra PK, o que for mais tarde.

12. Incapaz de receber anestesia tópica (por exemplo, história de hipersensibilidade à lidocaína).
13. Indivíduos com alergias ou sensibilidades conhecidas ao medicamento e/ou excipientes do estudo.
14. Indivíduos com função hepática inadequada na triagem definida como aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina total ou gama-glutamil transferase >1,5 × LSN. Um indivíduo com um teste químico hepático elevado de até 1,5 × ULN na triagem deve ser avaliado pelo investigador para excluir doença hepática pré-existente associada à elevação leve dos testes químicos hepáticos. Se a elevação leve for avaliada pelo investigador como não clinicamente significativa ou relacionada ao fígado gorduroso não alcoólico, o sujeito pode ser elegível se os testes de acompanhamento mostrarem um valor inalterado ou reduzido em relação ao valor de triagem inicial. Um indivíduo com bilirrubina sérica não conjugada em jejum marginalmente elevada com síndrome de Gilbert documentada e nenhuma outra causa para a bilirrubina elevada na investigação pode ser elegível.

15. Indivíduos com função renal inadequada, definida como creatinina sérica anormal e ureia >1,5 × ULN ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2.

    Os indivíduos que estão atualmente em diálise devem ser excluídos. Um indivíduo com ureia sérica entre 1 a 1,5 × LSN na triagem, mas eGFR > 60mL/min/1,73 m2 e nenhum outro fator de risco renal, deve ser testado novamente antes de declarar o sujeito como elegível. O indivíduo pode ser elegível se a creatinina sérica em jejum não estiver aumentando nem a eGFR diminuindo, a relação albumina/creatinina urinária permanecer <3 mg/mmol.

16. Uso de outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.