RU Anti-SARS-CoV-2 (COVID-19) mAb:t terveissä vapaaehtoisissa (RU)
torstai 6. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Rockefeller University
Vaihe 1, avoin, annoskorotustutkimus kahden anti-SARS-CoV-2-mAb:n (C144-LS ja C135-LS) yhdistelmän turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta terveillä vapaaehtoisilla
Tämä on ensimmäinen ihmisille avoin, kerta-annos, annoksen korotusvaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan kahden erittäin neutraloivan anti-SARS-CoV-2 mAb:n yhdistelmän turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa, jotka kohdistuvat kahteen erilliseen reseptoriproteiinin epitooppiin. SARS-CoV-2-piikkiproteiinin sitova domeeni (RBD) terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa on standardi 3+3 vaiheen 1 annoksen nostosuunnitelma.
Tutkimuksen osallistujat saavat ihonalaisia C144-LS- ja C135-LS-injektioita 4 ml (noin 100 mg kutakin vasta-ainetta erikseen annettuna) tai 8 ml (noin 200 mg kutakin vasta-ainetta erikseen) tai peräkkäisiä suonensisäisiä C144-LS- ja C144-LS-infuusioita. yhdellä kolmesta kasvavasta annostasosta (1,5 mg/kg, 5 mg/kg ja 15 mg/kg kutakin vasta-ainetta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi.
- Seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen ja osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuu käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää 10 päivää ennen vasta-aineen antamista 6 kuukautta tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Paino > 110 kg vain ryhmille S1 ja S2
- Aiempi positiivinen SARS-CoV-2 RT-PCR- tai SARS-CoV-2-serologia.
- Aktiiviset tai ei-hengitysoireet, jotka vastaavat COVID-19:ää.
- Lääketieteellisesti hoidettu akuutti sairaus tai sairaalahoito (eli yli 24 tuntia) mistä tahansa syystä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Kroonisen keuhkosairauden akuutti paheneminen (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], astman pahenemisvaiheet tai hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään systolisella verenpaineella > 180 ja/tai diastolisella verenpaineella > 120, antilääkkeiden läsnä ollessa tai ilman -hypertensiiviset lääkkeet) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden koelääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Muu kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.
Laboratorioarvojen poikkeavuudet luetelluissa parametreissa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500 K/mcL;
- Hemoglobiini alle 10,5 g/dl, jos nainen; alle 11 g/dl, jos mies;
- Verihiutalemäärä alle 125 000 K/mcL;
- ALT alle 1,25 x ULN; AST alle 1,25 x ULN;
- Kokonaisbilirubiini alle 1,25 x ULN;
- kreatiniini alle 1,1 x ULN;
- Raskaus tai imetys.
- Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen SARS-CoV-2 mAb:n antamista (paitsi influenssarokote).
- Aiemmat SARS-CoV-2-rokotteet tai vasta-aineet, mukaan lukien toipilasplasma.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkittavien aineiden aineosille.
- Aiempi vakava reaktio rokotteen tai monoklonaalisen vasta-aineen antamisen jälkeen tai vakavia allergisia reaktioita.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: S1 - pieni annos
100 mg C144-LS ja 100 mg C135-LS ihonalaisesti
|
Kahden erittäin neutraloivan anti-SARS-CoV-2-mAb:n yhdistelmä, jotka kohdistuvat kahteen erilliseen epitooppiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoriproteiinia sitovassa domeenissa (RBD)
|
|
Kokeellinen: S2 - keskiannos
200 mg C144-LS ja 200 mg C135-LS ihonalaisesti
|
Kahden erittäin neutraloivan anti-SARS-CoV-2-mAb:n yhdistelmä, jotka kohdistuvat kahteen erilliseen epitooppiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoriproteiinia sitovassa domeenissa (RBD)
|
|
Kokeellinen: V1 - pieni annos
1,5 mg/kg C144-LS:ää ja 1,5 mg/kg C135-LS:tä suonensisäisesti
|
Kahden erittäin neutraloivan anti-SARS-CoV-2-mAb:n yhdistelmä, jotka kohdistuvat kahteen erilliseen epitooppiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoriproteiinia sitovassa domeenissa (RBD)
|
|
Kokeellinen: V2 - keskiannos
5 mg/kg C144-LS:ää ja 5 mg/kg C135-LS:tä suonensisäisesti
|
Kahden erittäin neutraloivan anti-SARS-CoV-2-mAb:n yhdistelmä, jotka kohdistuvat kahteen erilliseen epitooppiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoriproteiinia sitovassa domeenissa (RBD)
|
|
Kokeellinen: V3 - suuri annos
15 mg/kg C144-LS:ää ja 15 mg/kg C135-LS:tä suonensisäisesti
|
Kahden erittäin neutraloivan anti-SARS-CoV-2-mAb:n yhdistelmä, jotka kohdistuvat kahteen erilliseen epitooppiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoriproteiinia sitovassa domeenissa (RBD)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokka 2 ja korkeammat haittavaikutukset 4 viikkoa antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien pyydettyjen ja ei-toivottujen luokan 2 haittavaikutusten (mukaan lukien vahvistetut laboratorion poikkeavuudet) osallistujien lukumäärä.
|
4 viikkoa
|
|
Luokka 3 ja korkeammat haittavaikutukset 4 viikkoa antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Osallistujien lukumäärä hoitoon liittyvällä pyydetyllä ja ei-toivotulla asteen 3 haittavaikutuksella (mukaan lukien vahvistetut laboratorion poikkeavuudet).
|
4 viikkoa
|
|
Liittyvät vakavat haittavaikutukset (SAE) koko tutkimusjakson ajan
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien vakavien haittavaikutusten osallistujien lukumäärä.
|
48 viikkoa
|
|
C135-LS: n ja C144-LS: n puoliintumisajan (T1/2) eliminointi (T1/2)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
C135-LS: n ja C144-LS: n puoliintumisaika annetaan laskimonsisäisesti tai ihonalaisesti terveillä vapaaehtoisilla
|
48 viikkoa
|
|
C135-LS: n ja C144-LS: n puhdistumaprosentti
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
C135-LS: n ja C144-LS: n puhdistumaprosentti, kun niitä annetaan laskimonsisäisesti tai ihonalaisesti terveillä vapaaehtoisilla
|
48 viikkoa
|
|
C135-LS: n ja C144-LS: n käyrän alla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Alue C135-LS: n ja C144-LS: n käyrän alla, kun sitä annetaan laskimonsisäisesti tai ihanatena terveiden vapaaehtoisten kanssa
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustuotteet (IP) liittyvät haittavaikutukset tutkimuksen seurannan aikana.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Osallistujien lukumäärä hoitoon liittyvät haittavaikutukset
|
48 viikkoa
|
|
Anti-C144-LS- ja anti-C135-LS-vasta-aineet kaikissa tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Yksilöiden osuus, joilla on hoidon aiheuttamia lääkkeitä vasta-aineita kutakin mAb: tä vastaan ja vasteen suuruus
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Gaebler, MD, The Rockefeller University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Schafer A, Muecksch F, Lorenzi JCC, Leist SR, Cipolla M, Bournazos S, Schmidt F, Maison RM, Gazumyan A, Martinez DR, Baric RS, Robbiani DF, Hatziioannou T, Ravetch JV, Bieniasz PD, Bowen RA, Nussenzweig MC, Sheahan TP. Antibody potency, effector function, and combinations in protection and therapy for SARS-CoV-2 infection in vivo. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201993. doi: 10.1084/jem.20201993.
- Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, Muecksch F, Rutkowska M, Hoffmann HH, Michailidis E, Gaebler C, Agudelo M, Cho A, Wang Z, Gazumyan A, Cipolla M, Luchsinger L, Hillyer CD, Caskey M, Robbiani DF, Rice CM, Nussenzweig MC, Hatziioannou T, Bieniasz PD. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife. 2020 Oct 28;9:e61312. doi: 10.7554/eLife.61312.
- Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, Lorenzi JCC, Wang Z, Cho A, Agudelo M, Barnes CO, Gazumyan A, Finkin S, Hagglof T, Oliveira TY, Viant C, Hurley A, Hoffmann HH, Millard KG, Kost RG, Cipolla M, Gordon K, Bianchini F, Chen ST, Ramos V, Patel R, Dizon J, Shimeliovich I, Mendoza P, Hartweger H, Nogueira L, Pack M, Horowitz J, Schmidt F, Weisblum Y, Michailidis E, Ashbrook AW, Waltari E, Pak JE, Huey-Tubman KE, Koranda N, Hoffman PR, West AP Jr, Rice CM, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020 Aug;584(7821):437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9. Epub 2020 Jun 18.
- Barnes CO, Jette CA, Abernathy ME, Dam KA, Esswein SR, Gristick HB, Malyutin AG, Sharaf NG, Huey-Tubman KE, Lee YE, Robbiani DF, Nussenzweig MC, West AP Jr, Bjorkman PJ. SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies. Nature. 2020 Dec;588(7839):682-687. doi: 10.1038/s41586-020-2852-1. Epub 2020 Oct 12. Erratum In: Nature. 2024 Apr;628(8008):E2. doi: 10.1038/s41586-024-07344-w.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RUCOV1
- CGA-1015 (Muu tunniste: Rockefeller University IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .