AcM anti-SARS-CoV-2 (COVID-19) RU chez des volontaires sains (RU)
6 mars 2025 mis à jour par: Rockefeller University
Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité et la pharmacocinétique d'une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 (C144-LS et C135-LS) chez des volontaires sains
Il s'agit d'une première étude de phase 1 chez l'homme, en ouvert, à dose unique et à dose croissante pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 hautement neutralisants ciblant deux épitopes distincts sur la protéine réceptrice domaine de liaison (RBD) de la protéine de pointe SARS-CoV-2 chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude a une conception standard d'escalade de dose de phase 1 3 + 3.
Les participants à l'étude recevront des injections sous-cutanées de C144-LS et C135-LS à 4 ml (environ 100 mg de chaque anticorps administré séparément) ou 8 ml (environ 200 mg de chaque anticorps administré séparément), ou des perfusions intraveineuses séquentielles de C144-LS et C135-LS, à l'une des trois doses croissantes (1,5 mg/kg, 5 mg/kg et 15 mg/kg de chaque anticorps).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus.
- S'il s'agit d'un homme ou d'une femme sexuellement actif et participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, s'engage à utiliser une méthode de contraception efficace à partir de 10 jours avant l'administration de l'anticorps jusqu'à 6 mois après l'administration du produit expérimental (IP).
Critère d'exclusion:
- Poids > 110 kg pour les groupes S1 et S2 uniquement
- Antécédents de sérologie SARS-CoV-2 RT-PCR ou SARS-CoV-2 positive.
- Symptômes actifs respiratoires ou non respiratoires compatibles avec la COVID-19.
- Maladie aiguë ou hospitalisation médicalement assistée (c.-à-d. > 24 heures) pour quelque raison que ce soit dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Exacerbation aiguë d'une affection pulmonaire chronique (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], exacerbations de l'asthme ou hypertension non contrôlée, telle que définie par une pression artérielle systolique > 180 et/ou une pression artérielle diastolique > 120, en présence ou en l'absence d'anti- -médicaments contre l'hypertension) au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois.
- Autre affection médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés :
- Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500 K/mcL ;
- Hémoglobine inférieure à 10,5 g/dL si femme ; moins de 11 g/dL s'il s'agit d'un homme ;
- Numération plaquettaire inférieure à 125 000 K/mcL ;
- ALT inférieure à 1,25 x LSN ; AST inférieur à 1,25 x LSN ;
- Bilirubine totale inférieure à 1,25 x LSN ;
- Créatinine inférieure à 1,1 x LSN ;
- Grossesse ou allaitement.
- Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration du SARS-CoV-2 mAbs (sauf le vaccin contre la grippe).
- Antécédents de réception antérieure de tout vaccin ou anticorps contre le SRAS-CoV-2, y compris le plasma de convalescence.
- Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des agents expérimentaux.
- Antécédents de réaction grave à un vaccin ou à l'administration d'anticorps monoclonaux ou antécédents de réactions allergiques graves.
- Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation prévue au cours de cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: S1 - faible dose
100 mg de C144-LS et 100 mg de C135-LS, par voie sous-cutanée
|
Une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 hautement neutralisants ciblant deux épitopes distincts sur le domaine de liaison aux protéines du récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SARS-CoV-2
|
|
Expérimental: S2 - dose moyenne
200 mg de C144-LS et 200 mg de C135-LS, par voie sous-cutanée
|
Une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 hautement neutralisants ciblant deux épitopes distincts sur le domaine de liaison aux protéines du récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SARS-CoV-2
|
|
Expérimental: V1 - faible dose
1,5 mg/kg de C144-LS et 1,5 mg/kg de C135-LS, par voie intraveineuse
|
Une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 hautement neutralisants ciblant deux épitopes distincts sur le domaine de liaison aux protéines du récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SARS-CoV-2
|
|
Expérimental: V2 - dose moyenne
5 mg/kg de C144-LS et 5 mg/kg de C135-LS, par voie intraveineuse
|
Une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 hautement neutralisants ciblant deux épitopes distincts sur le domaine de liaison aux protéines du récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SARS-CoV-2
|
|
Expérimental: V3 - dose élevée
15 mg/kg de C144-LS et 15 mg/kg de C135-LS, par voie intraveineuse
|
Une combinaison de deux mAb anti-SARS-CoV-2 hautement neutralisants ciblant deux épitopes distincts sur le domaine de liaison aux protéines du récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SARS-CoV-2
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Grade 2 et événements indésirables supérieurs 4 semaines après l'administration.
Délai: 4 semaines
|
Le nombre de participants présentant des événements indésirables sollicités liés au traitement et non sollicités de grade 2 (y compris les anomalies de laboratoire confirmées).
|
4 semaines
|
|
Grade 3 et événements indésirables plus élevés 4 semaines après l'administration.
Délai: 4 semaines
|
Le nombre de participants présentant des événements indésirables sollicités liés au traitement et non sollicités (y compris les anomalies de laboratoire confirmées).
|
4 semaines
|
|
Événements indésirables graves (SAE) liés tout au long de la période d'étude
Délai: 48 semaines
|
Le nombre de participants atteints de traitement a sollicité des événements indésirables graves.
|
48 semaines
|
|
Élimination demi-vie (T1 / 2) de C135-LS et C144-LS
Délai: 48 semaines
|
Demi-vie de C135-LS et C144-LS lors de l'administration par voie intraveineuse ou sous-cutanée chez des volontaires sains
|
48 semaines
|
|
Taux de dégagement de C135-LS et C144-LS
Délai: 48 semaines
|
Taux de dégagement de C135-LS et C144-L lors de l'administration par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée chez des volontaires sains
|
48 semaines
|
|
Zone sous la courbe de C135-LS et C144-LS
Délai: 48 semaines
|
Zone sous la courbe de C135-LS et C144-LS lors de l'administration par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée chez des volontaires sains
|
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables liés aux produits d'enquête (IP) lors du suivi de l'étude.
Délai: 48 semaines
|
Le nombre de participants ayant des événements indésirables liés au traitement
|
48 semaines
|
|
Anticorps anti-C144-LS et anti-C135-LS dans tous les groupes d'étude.
Délai: 48 semaines
|
Proportion d'individus avec des anticorps anti-drogue induits par le traitement contre chaque mAb et amplitude de la réponse
|
48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Gaebler, MD, The Rockefeller University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Schafer A, Muecksch F, Lorenzi JCC, Leist SR, Cipolla M, Bournazos S, Schmidt F, Maison RM, Gazumyan A, Martinez DR, Baric RS, Robbiani DF, Hatziioannou T, Ravetch JV, Bieniasz PD, Bowen RA, Nussenzweig MC, Sheahan TP. Antibody potency, effector function, and combinations in protection and therapy for SARS-CoV-2 infection in vivo. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201993. doi: 10.1084/jem.20201993.
- Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, Muecksch F, Rutkowska M, Hoffmann HH, Michailidis E, Gaebler C, Agudelo M, Cho A, Wang Z, Gazumyan A, Cipolla M, Luchsinger L, Hillyer CD, Caskey M, Robbiani DF, Rice CM, Nussenzweig MC, Hatziioannou T, Bieniasz PD. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife. 2020 Oct 28;9:e61312. doi: 10.7554/eLife.61312.
- Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, Lorenzi JCC, Wang Z, Cho A, Agudelo M, Barnes CO, Gazumyan A, Finkin S, Hagglof T, Oliveira TY, Viant C, Hurley A, Hoffmann HH, Millard KG, Kost RG, Cipolla M, Gordon K, Bianchini F, Chen ST, Ramos V, Patel R, Dizon J, Shimeliovich I, Mendoza P, Hartweger H, Nogueira L, Pack M, Horowitz J, Schmidt F, Weisblum Y, Michailidis E, Ashbrook AW, Waltari E, Pak JE, Huey-Tubman KE, Koranda N, Hoffman PR, West AP Jr, Rice CM, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020 Aug;584(7821):437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9. Epub 2020 Jun 18.
- Barnes CO, Jette CA, Abernathy ME, Dam KA, Esswein SR, Gristick HB, Malyutin AG, Sharaf NG, Huey-Tubman KE, Lee YE, Robbiani DF, Nussenzweig MC, West AP Jr, Bjorkman PJ. SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies. Nature. 2020 Dec;588(7839):682-687. doi: 10.1038/s41586-020-2852-1. Epub 2020 Oct 12. Erratum In: Nature. 2024 Apr;628(8008):E2. doi: 10.1038/s41586-024-07344-w.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
2 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
2 février 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2021
Première publication (Réel)
7 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RUCOV1
- CGA-1015 (Autre identifiant: Rockefeller University IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .