RU Anti-SARS-CoV-2 (COVID-19) mAbs hos friska frivilliga (RU)
6 mars 2025 uppdaterad av: Rockefeller University
En fas 1, öppen etikett, dosökningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för en kombination av två anti-SARS-CoV-2 mAbs (C144-LS och C135-LS) hos friska frivilliga
Detta är en först-i-människ, öppen, enkeldos, dosökning fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för en kombination av två mycket neutraliserande anti-SARS-CoV-2 mAbs riktade mot två distinkta epitoper på receptorproteinet bindande domän (RBD) av SARS-CoV-2 spikproteinet hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien har en standard 3+3 fas 1 dosökningsdesign.
Studiedeltagarna kommer att få subkutana injektioner av C144-LS och C135-LS med 4 ml (ungefär 100 mg av varje antikropp administreras separat) eller 8 ml (ungefär 200 mg av varje antikropp administreras separat), eller sekventiella intravenösa infusioner av C1434-LS och C1435-LS, C1435-LS, C1435-LS och C1435-LS. vid en av tre ökande dosnivåer (1,5 mg/kg, 5 mg/kg och 15 mg/kg av varje antikropp).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre.
- Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, samtycker till att använda en effektiv preventivmetod från 10 dagar före administrering av antikroppar till 6 månader efter administrering av prövningsprodukt (IP).
Exklusions kriterier:
- Vikt > 110 kg endast för grupperna S1 och S2
- Tidigare positiv SARS-CoV-2 RT-PCR eller SARS-CoV-2 serologi.
- Aktiva respiratoriska eller icke-respiratoriska symtom som överensstämmer med COVID-19.
- Medicinskt behandlad akut sjukdom eller sjukhusvistelse (dvs >24 timmar) av någon anledning inom 30 dagar före screening.
- Akut exacerbation av ett kroniskt lungtillstånd (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL), astmaexacerbationer eller okontrollerad hypertoni, definierad av ett systoliskt blodtryck > 180 och/eller diastoliskt blodtryck > 120, i närvaro eller frånvaro av anti -hypertensiva mediciner) under de senaste 6 månaderna före screening.
- Användning av systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna.
- Annat kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
Laboratorieavvikelser i de listade parametrarna:
- Absolut neutrofilantal mindre än 1 500 K/mcL;
- Hemoglobin mindre än 10,5 gm/dL om hona; mindre än 11 gm/dL om man är;
- Trombocytantal mindre än 125 000 K/mcL;
- ALT mindre än 1,25 x ULN; AST mindre än 1,25 x ULN;
- Totalt bilirubin mindre än 1,25 x ULN;
- Kreatinin mindre än 1,1 x ULN;
- Graviditet eller amning.
- Alla vaccinationer inom 14 dagar före administrering av SARS-CoV-2 mAbs (förutom influensavaccin).
- Historik med tidigare mottagande av SARS-CoV-2-vaccin eller antikroppar, inklusive konvalescent plasma.
- Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i undersökningsmedlen.
- Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller administrering av monoklonala antikroppar eller anamnes på allvarliga allergiska reaktioner.
- Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: S1 - låg dos
100 mg C144-LS och 100 mg C135-LS, subkutant
|
En kombination av två mycket neutraliserande anti-SARS-CoV-2 mAbs riktade mot två distinkta epitoper på receptorproteinbindningsdomänen (RBD) av SARS-CoV-2 spikproteinet
|
|
Experimentell: S2 - mellandos
200 mg C144-LS och 200 mg C135-LS, subkutant
|
En kombination av två mycket neutraliserande anti-SARS-CoV-2 mAbs riktade mot två distinkta epitoper på receptorproteinbindningsdomänen (RBD) av SARS-CoV-2 spikproteinet
|
|
Experimentell: V1 - låg dos
1,5 mg/kg C144-LS och 1,5 mg/kg C135-LS, intravenöst
|
En kombination av två mycket neutraliserande anti-SARS-CoV-2 mAbs riktade mot två distinkta epitoper på receptorproteinbindningsdomänen (RBD) av SARS-CoV-2 spikproteinet
|
|
Experimentell: V2 - mellandos
5 mg/kg C144-LS och 5 mg/kg C135-LS, intravenöst
|
En kombination av två mycket neutraliserande anti-SARS-CoV-2 mAbs riktade mot två distinkta epitoper på receptorproteinbindningsdomänen (RBD) av SARS-CoV-2 spikproteinet
|
|
Experimentell: V3 - hög dos
15 mg/kg C144-LS och 15 mg/kg C135-LS, intravenöst
|
En kombination av två mycket neutraliserande anti-SARS-CoV-2 mAbs riktade mot två distinkta epitoper på receptorproteinbindningsdomänen (RBD) av SARS-CoV-2 spikproteinet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad 2 och högre biverkningar 4 veckor efter administration.
Tidsram: 4 veckor
|
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade begärda och oönskade biverkningar av grad 2 (inklusive bekräftade laboratorieavvikelser).
|
4 veckor
|
|
Grad 3 och högre biverkningar 4 veckor efter administration.
Tidsram: 4 veckor
|
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade begärda och oönskade biverkningar av grad 3 (inklusive bekräftade laboratorieavvikelser).
|
4 veckor
|
|
Relaterade allvarliga biverkningar (SAE) under hela studieperioden
Tidsram: 48 veckor
|
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade begärde allvarliga biverkningar.
|
48 veckor
|
|
Elimineringshalveringstid (T1/2) av C135-LS och C144-LS
Tidsram: 48 veckor
|
Halvering av C135-LS och C144-LS när de administreras intravenöst eller subkutant i friska frivilliga
|
48 veckor
|
|
Clearance-hastighet för C135-LS och C144-LS
Tidsram: 48 veckor
|
Clearance-hastighet för C135-LS och C144-LS när den administreras intravenöst eller subkutant i friska frivilliga
|
48 veckor
|
|
Område under kurvan för C135-LS och C144-LS
Tidsram: 48 veckor
|
Område under kurvan för C135-LS och C144-LS när det administreras intravenöst eller subkutant i friska frivilliga
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Undersökningsprodukt (IP) -relaterade biverkningar under uppföljningen av studien.
Tidsram: 48 veckor
|
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
|
48 veckor
|
|
Anti-C144-LS och anti-C135-LS-antikroppar i alla studiegrupper.
Tidsram: 48 veckor
|
Andel individer med behandlingsinducerade antikroppar mot läkemedels mot varje mAb och storleken på svaret
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Christian Gaebler, MD, The Rockefeller University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Schafer A, Muecksch F, Lorenzi JCC, Leist SR, Cipolla M, Bournazos S, Schmidt F, Maison RM, Gazumyan A, Martinez DR, Baric RS, Robbiani DF, Hatziioannou T, Ravetch JV, Bieniasz PD, Bowen RA, Nussenzweig MC, Sheahan TP. Antibody potency, effector function, and combinations in protection and therapy for SARS-CoV-2 infection in vivo. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201993. doi: 10.1084/jem.20201993.
- Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, Muecksch F, Rutkowska M, Hoffmann HH, Michailidis E, Gaebler C, Agudelo M, Cho A, Wang Z, Gazumyan A, Cipolla M, Luchsinger L, Hillyer CD, Caskey M, Robbiani DF, Rice CM, Nussenzweig MC, Hatziioannou T, Bieniasz PD. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife. 2020 Oct 28;9:e61312. doi: 10.7554/eLife.61312.
- Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, Lorenzi JCC, Wang Z, Cho A, Agudelo M, Barnes CO, Gazumyan A, Finkin S, Hagglof T, Oliveira TY, Viant C, Hurley A, Hoffmann HH, Millard KG, Kost RG, Cipolla M, Gordon K, Bianchini F, Chen ST, Ramos V, Patel R, Dizon J, Shimeliovich I, Mendoza P, Hartweger H, Nogueira L, Pack M, Horowitz J, Schmidt F, Weisblum Y, Michailidis E, Ashbrook AW, Waltari E, Pak JE, Huey-Tubman KE, Koranda N, Hoffman PR, West AP Jr, Rice CM, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020 Aug;584(7821):437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9. Epub 2020 Jun 18.
- Barnes CO, Jette CA, Abernathy ME, Dam KA, Esswein SR, Gristick HB, Malyutin AG, Sharaf NG, Huey-Tubman KE, Lee YE, Robbiani DF, Nussenzweig MC, West AP Jr, Bjorkman PJ. SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies. Nature. 2020 Dec;588(7839):682-687. doi: 10.1038/s41586-020-2852-1. Epub 2020 Oct 12. Erratum In: Nature. 2024 Apr;628(8008):E2. doi: 10.1038/s41586-024-07344-w.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
2 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
2 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2021
Första postat (Faktisk)
7 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RUCOV1
- CGA-1015 (Annan identifierare: Rockefeller University IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .