RU Anti-SARS-CoV-2 (COVID-19) mAbs em voluntários saudáveis (RU)
6 de março de 2025 atualizado por: Rockefeller University
Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose da segurança e farmacocinética de uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 (C144-LS e C135-LS) em voluntários saudáveis
Este é o primeiro estudo de fase 1 de dose única, aberto, em humanos, para avaliar a segurança e a farmacocinética de uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizantes direcionados a dois epítopos distintos na proteína receptora domínio de ligação (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2 em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo tem um desenho de escalonamento de dose 3+3 fase 1 padrão.
Os participantes do estudo receberão injeções subcutâneas de C144-LS e C135-LS em 4ml (aproximadamente 100mg de cada anticorpo administrado separadamente) ou 8ml (aproximadamente 200mg de cada anticorpo administrado separadamente), ou infusões intravenosas sequenciais de C144-LS e C135-LS, em um dos três níveis crescentes de dose (1,5 mg/kg, 5 mg/kg e 15 mg/kg de cada anticorpo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- The Rockefeller University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais.
- Se homem ou mulher sexualmente ativo e participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, concorda em usar um método contraceptivo eficaz de 10 dias antes da administração do anticorpo até 6 meses após a administração do produto experimental (IP).
Critério de exclusão:
- Peso > 110 kg apenas para os grupos S1 e S2
- Histórico de sorologia anterior positiva para SARS-CoV-2 RT-PCR ou SARS-CoV-2.
- Sintomas respiratórios ou não respiratórios ativos consistentes com COVID-19.
- Doença aguda ou hospitalização medicamente atendida (ou seja, >24 horas) por qualquer motivo dentro de 30 dias antes da triagem.
- Exacerbação aguda de uma condição pulmonar crônica (p. -medicamentos hipertensivos) nos últimos 6 meses antes da triagem.
- Uso de corticosteroides sistêmicos, anti-câncer imunossupressores ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses.
- Outra condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação.
Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados:
- Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.500 K/mcL;
- Hemoglobina inferior a 10,5 gm/dL se mulher; menos de 11 gm/dL se homem;
- Contagem de plaquetas inferior a 125.000 K/mcL;
- ALT inferior a 1,25 x LSN; AST inferior a 1,25 x LSN;
- bilirrubina total inferior a 1,25 x LSN;
- Creatinina inferior a 1,1 x LSN;
- Gravidez ou lactação.
- Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da administração de mAbs SARS-CoV-2 (exceto vacina contra influenza).
- Histórico de recebimento anterior de qualquer vacina ou anticorpos SARS-CoV-2, incluindo plasma convalescente.
- Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos agentes em investigação.
- História de reação grave a uma vacina ou administração de anticorpo monoclonal ou história de reações alérgicas graves.
- Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação esperada durante este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: S1 - dose baixa
100 mg de C144-LS e 100 mg de C135-LS, por via subcutânea
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Uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizantes direcionados a dois epítopos distintos no domínio de ligação à proteína receptora (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2
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Experimental: S2 - dose média
200 mg de C144-LS e 200 mg de C135-LS, por via subcutânea
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Uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizantes direcionados a dois epítopos distintos no domínio de ligação à proteína receptora (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2
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Experimental: V1 - dose baixa
1,5 mg/kg de C144-LS e 1,5 mg/kg de C135-LS, por via intravenosa
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Uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizantes direcionados a dois epítopos distintos no domínio de ligação à proteína receptora (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2
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Experimental: V2 - dose média
5 mg/kg de C144-LS e 5 mg/kg de C135-LS, por via intravenosa
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Uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizantes direcionados a dois epítopos distintos no domínio de ligação à proteína receptora (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2
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Experimental: V3 - dose alta
15 mg/kg de C144-LS e 15 mg/kg de C135-LS, por via intravenosa
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Uma combinação de dois mAbs anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizantes direcionados a dois epítopos distintos no domínio de ligação à proteína receptora (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grau 2 e eventos adversos superiores 4 semanas após a administração.
Prazo: 4 semanas
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O número de participantes com eventos adversos de grau 2 solicitados e não solicitados relacionados ao tratamento (incluindo anormalidades de laboratório confirmadas).
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4 semanas
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Grau 3 e eventos adversos superiores 4 semanas após a administração.
Prazo: 4 semanas
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O número de participantes com eventos adversos de grau 3 solicitados e não solicitados relacionados ao tratamento (incluindo anormalidades de laboratório confirmadas).
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4 semanas
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Eventos adversos graves relacionados (SAEs) ao longo do período do estudo
Prazo: 48 semanas
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O número de participantes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento solicitou.
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48 semanas
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Eliminação Half-Life (T1/2) de C135-LS e C144-LS
Prazo: 48 semanas
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Meia-vida de C135-LS e C144-LS quando administrada por via intravenosa ou subcutânea em voluntários saudáveis
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48 semanas
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Taxa de folga de C135-LS e C144-LS
Prazo: 48 semanas
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Taxa de folga de C135-LS e C144-LS quando administrada por via intravenosa ou subcutânea em voluntários saudáveis
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48 semanas
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Área sob a curva de C135-LS e C144-LS
Prazo: 48 semanas
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Área sob a curva de C135-LS e C144-LS quando administrada por via intravenosa ou subcutânea em voluntários saudáveis
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos relacionados ao Produto Investigacional (IP) durante o acompanhamento do estudo.
Prazo: 48 semanas
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O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
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48 semanas
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Anticorpos anti-C144-LS e anti-C135-LS em todos os grupos de estudo.
Prazo: 48 semanas
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Proporção de indivíduos com anticorpos antidrogas induzidos pelo tratamento contra cada mAb e magnitude da resposta
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Gaebler, MD, The Rockefeller University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Schafer A, Muecksch F, Lorenzi JCC, Leist SR, Cipolla M, Bournazos S, Schmidt F, Maison RM, Gazumyan A, Martinez DR, Baric RS, Robbiani DF, Hatziioannou T, Ravetch JV, Bieniasz PD, Bowen RA, Nussenzweig MC, Sheahan TP. Antibody potency, effector function, and combinations in protection and therapy for SARS-CoV-2 infection in vivo. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201993. doi: 10.1084/jem.20201993.
- Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, Muecksch F, Rutkowska M, Hoffmann HH, Michailidis E, Gaebler C, Agudelo M, Cho A, Wang Z, Gazumyan A, Cipolla M, Luchsinger L, Hillyer CD, Caskey M, Robbiani DF, Rice CM, Nussenzweig MC, Hatziioannou T, Bieniasz PD. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife. 2020 Oct 28;9:e61312. doi: 10.7554/eLife.61312.
- Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, Lorenzi JCC, Wang Z, Cho A, Agudelo M, Barnes CO, Gazumyan A, Finkin S, Hagglof T, Oliveira TY, Viant C, Hurley A, Hoffmann HH, Millard KG, Kost RG, Cipolla M, Gordon K, Bianchini F, Chen ST, Ramos V, Patel R, Dizon J, Shimeliovich I, Mendoza P, Hartweger H, Nogueira L, Pack M, Horowitz J, Schmidt F, Weisblum Y, Michailidis E, Ashbrook AW, Waltari E, Pak JE, Huey-Tubman KE, Koranda N, Hoffman PR, West AP Jr, Rice CM, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020 Aug;584(7821):437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9. Epub 2020 Jun 18.
- Barnes CO, Jette CA, Abernathy ME, Dam KA, Esswein SR, Gristick HB, Malyutin AG, Sharaf NG, Huey-Tubman KE, Lee YE, Robbiani DF, Nussenzweig MC, West AP Jr, Bjorkman PJ. SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies. Nature. 2020 Dec;588(7839):682-687. doi: 10.1038/s41586-020-2852-1. Epub 2020 Oct 12. Erratum In: Nature. 2024 Apr;628(8008):E2. doi: 10.1038/s41586-024-07344-w.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
2 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RUCOV1
- CGA-1015 (Outro identificador: Rockefeller University IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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