Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) asteen 3 diabeettiseen gastropareesiin: Pilottitutkimus (ThorS-MagNT)

Sekä tyypin 1 (TIDM) että tyypin 2 (T2DM) diabeteksen globaali taakka kasvaa. Gastropareesi on alitunnustettu ja merkittävä diabeteksen komplikaatio, jonka tehokkaan hoidon puute on haitannut vakavasti diabeteksen hoitoa. Diabeettinen gastropareesi (DG) voi vaihdella jopa puoleen T1DM-potilaista kolmannen asteen hoidossa. Viime aikoina sairaalahoitojen määrä on nelinkertaistunut pääosaston potilailla, joilla on refraktaarisia oireita huolimatta lääkehoidosta ja kyvyttömyydestä ylläpitää suun kautta tapahtuvaa ravintoa – asteen 3 gastropareesi tai mahalaukun vajaatoiminta. Kriittinen este edistymiselle on ollut sekä pääosaston patofysiologisen ymmärryksen puute että tehokkaiden hoitojen puute. Keskeisenä toimintahäiriönä DG:ssa koetaan olevan diabeettinen autonominen neuropatia (DAN), joka aiheuttaa mahalaukun atoniaa ja ohutsuolen segmentaalista hypomotiliteettia virtsarakon toiminnan, sudomotorisen, pilomotorisen ja vasomotorisen toiminnan häiriöiden lisäksi. DG-potilaiden autonominen testaus NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortiumissa (GpCRC) osoitti, että sympaattinen vajaatoiminta oli ainoa merkittävä poikkeavuus, joka erotti DG:n diabeetikoista, joilla oli normaali mahalaukun tyhjeneminen. Suurempi splanchninen hermo kantaa vatsassa sympaattisten ja parasympaattisten hermosäikeiden yhdistelmää6. Rintakehän selkäjuurien tai rintakehän suuremman splanchnisen hermon stimulaatio, puhdas sympaattinen stimulaatio, voi lisätä mahalaukun supistumiskykyä erityisesti mahalaukun atonisissa tai hypokontraktiivisissa tiloissa, kuten useissa eläintutkimuksissa on osoitettu.

Tutkijat ovat kehittäneet uudenlaisen, turvallisen, ei-invasiivisen ja tehokkaan ääreishermohoidon, translumosakraalisen neuromodulaatiohoidon (TNT), jossa käytetään toistuvaa magneettistimulaatiota, ulosteen inkontinenssiin (FI). FI-potilailla tutkijat ovat osoittaneet, että TNT voi korjata neuropatiaa ja parantaa suolen toimintaa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on hyödyntää tutkijoiden asiantuntemusta pilotti-, toteutettavuustutkimuksessa, jossa tarkastellaan Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapyn (ThorS-MagNT) vaikutusta 3. asteen DG-potilailla. Keskeinen hypoteesi on, että ThorS-MagNT parantaa sympaattista hypofunktiota, mahalaukun hypomotiliteettia/atoniaa ja selkäydin-suolen vuorovaikutuksia ja siten parantaa DG:n oireita. Tämän työn vaikutuksena on kehittää turvallinen, ei-invasiivinen neuromodulaatiohoito vaikean DG:n hoitoon.

Erityinen tavoite #1 – rintakehän splanchnian magneettisen neuromodulaatiohoidon (ThorS-MagNT) turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on asteen 3 diabeettinen gastropareesi. Testaaksemme hypoteesin, että ThorS-MagNT vähentää gastropareesin oireita, parantaa mahalaukun tyhjenemistä ja on hyvin siedetty. ThorS-MagNT suoritetaan matalataajuisella, matalan intensiteetin toistuvalla magneettistimulaatiolla kahdenvälisesti T7-8 nikamatilan ympärillä kahdesti päivässä 5 päivän ajan, yhteensä 1200 magneettista stimulaatiota hoitokertaa kohden taajuudella 1 Hz. Ensisijainen tulos on vasteprosentti, joka määritellään Gastroparesis Cardinal Symptom Index -päiväkirjan (ANMS GCSI-DD) pistemäärän ≥20 %:n laskuksi. Toissijaisia ​​tuloksia ovat ANMS GSCI-DD:n alapisteet, vaikutukset mahalaukun tyhjennysaikaan, potilaan yleisvaikutelma paranemisesta (PGI-I), turvallisuus ja siedettävyys.

Erityinen tavoite #2 – ennustetekijöiden määrittäminen vasteen ThorS-MagNT:lle diabeettisessa gastropareesissa. Testaaksemme hypoteesia, jonka mukaan henkilöt, joilla on vakavampi sairaus potilastutkimuksen (Patient Global Impression of Severity) (PGI-S), huonosti hallinnassa oleva diabetes, lisääntynyt aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF) ja merkittävä hermotulehdus ennustavat paremman vasteen ThorS-MagNT:lle .

Tämän ehdotuksen onnistunut loppuun saattaminen tekee rintakehän splanchnisesta neuromodulaatiosta lupaavan, turvallisen ja ei-invasiivisen diabeteksen gastropareesin hoitomuodon, joka on sairaus, jolta puuttuu kovasti tehokkaita hoitoja ja joka voi aiheuttaa neuroplastisia muutoksia spino-gastrointestinaalisella reitillä ja johtaa paradigmaan. ja käsitteellinen muutos pääosaston nykyisessä johdossa.