Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) for grad 3 diabetisk gastroparese: Pilotstudie (ThorS-MagNT)

Den globale byrden av diabetes, både type 1 (TIDM) og type 2 (T2DM), øker. Gastroparese er en underkjent og betydelig komplikasjon av diabetes, hvis mangel på effektiv behandling har alvorlig svekket diabetesbehandling. Diabetisk gastroparese (DG) kan variere opptil halvparten av T1DM-pasienter i tertiær omsorg. Nylig er det sett en 4-dobling av sykehusinnleggelser hos DG-pasienter med refraktære symptomer til tross for medisinsk behandling og manglende evne til å opprettholde oral ernæring - Grad 3 gastroparese eller gastrisk svikt. En kritisk barriere for fremgang har vært både mangel på patofysiologisk forståelse av DG og fravær av effektive behandlinger. En nøkkeldysfunksjon i DG antas å være diabetisk autonom nevropati (DAN) som forårsaker gastrisk atoni og segmentell hypomotilitet i tynntarmen, i tillegg til forstyrrelse av urinblærens funksjon, sudomotoriske, pilomotoriske og vasomotoriske aktiviteter. Autonom testing av DG-pasienter i NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) viste sympatisk hypofunksjon var den eneste signifikante abnormiteten som skilte DG fra diabetikere med normal gastrisk tømming. Den større splanchniske nerven bærer en blanding av sympatiske og parasympatiske nervefibre i abdomen6. Stimulering av thorax dorsal røtter eller større splanchnic nerve i thorax, ren sympatisk stimulering, kan forbedre gastrisk kontraktilitet, spesielt i tilstander av gastrisk atoni eller hypokontraktilitet, som vist i flere dyrestudier.

Etterforskere har utviklet en ny, sikker, ikke-invasiv og effektiv perifer nervebehandling, translumbosakral nevromodulasjonsterapi (TNT), ved bruk av repeterende magnetisk stimulering, for fekal inkontinens (FI). Hos FI-pasienter har etterforskere vist at TNT kan korrigere nevropati og forbedre tarmfunksjonen. Målet med denne studien er å bygge på etterforskernes ekspertise for å gjennomføre en pilot-, mulighetsstudie ved å undersøke effekten av Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) hos pasienter med grad 3 DG. Sentral hypotese er at ThorS-MagNT vil forbedre sympatisk hypofunksjon, gastrisk hypomotilitet/atoni og spino-gut interaksjoner og derved forbedre symptomer på DG. Effekten av dette arbeidet er å utvikle en sikker, ikke-invasiv nevromodulasjonsterapi for alvorlig DG.

Spesifikt mål #1 - Evaluering av sikkerheten og effektiviteten av Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) hos pasienter med grad 3 diabetisk gastroparese. For å teste hypotesen om at ThorS-MagNT vil redusere symptomer på gastroparese, forbedre magetømmingen og tolereres godt. ThorS-MagNT utføres ved lavfrekvent, lavintensitets repeterende magnetisk stimulering bilateralt rundt T7-8 intravertebralt rom to ganger daglig i 5 dager med totalt 1200 magnetiske stimuleringer per behandlingsøkt ved 1 Hz. Det primære resultatet er responsfrekvens, definert som ≥20 % reduksjon i scoren for Gastroparesis Cardinal Symptom Index-dagbok (ANMS GCSI-DD). Sekundære utfall inkluderer subscores av ANMS GSCI-DD, effekter på gastrisk tømmingstid, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), sikkerhet og tolerabilitet.

Spesifikt mål #2 - Bestemmelse av prediktive faktorer for respons på ThorS-MagNT for diabetisk gastroparese. For å teste hypotesen om at personer med mer alvorlig sykdom som vurdert av Patient Global Impression of Severity (PGI-S), dårlig kontrollert diabetes, økt hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og betydelig nevroinflammasjon vil forutsi bedre respons på ThorS-MagNT .

Vellykket gjennomføring av dette forslaget vil etablere thorax splanchnic neuromodulation som en lovende, trygg og ikke-invasiv terapi for diabetisk gastroparese, en tilstand som sårt mangler effektive behandlinger, med potensial til å indusere nevroplastiske endringer langs den spino-gastrointestinale banen og resultere i et paradigme og konseptuell endring i dagens ledelse av DG.