Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) för grad 3 diabetisk gastropares: Pilotstudie (ThorS-MagNT)

Den globala bördan av diabetes, både typ 1 (TIDM) och typ 2 (T2DM), ökar. Gastropares är en underkänd och betydande komplikation av diabetes, vars brist på effektiv behandling har allvarligt handikappat diabeteshanteringen. Diabetisk gastropares (DG) kan variera upp till hälften av T1DM-patienter inom tertiärvård. Nyligen har en 4-faldig ökning av sjukhusinläggningar setts hos DG-patienter med refraktära symtom trots medicinsk behandling och oförmåga att upprätthålla oral näring - grad 3 gastropares eller magsvikt. En kritisk barriär för framsteg har varit både bristen på patofysiologisk förståelse för GD och frånvaron av effektiva behandlingar. En nyckeldysfunktion i DG upplevs vara diabetisk autonom neuropati (DAN) som orsakar gastrisk atoni och segmentell hypomotilitet i tunntarmen, förutom störningar av urinblåsans funktion, sudomotoriska, pilomotoriska och vasomotoriska aktiviteter. Autonoma tester av DG-patienter i NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) visade att sympatisk hypofunktion var den enda signifikanta abnormiteten som särskiljde DG från diabetiker med normal magtömning. Den större splanchniska nerven bär en blandning av sympatiska och parasympatiska nervfibrer i buken6. Stimulering av thoracal dorsala rötter eller den större splanchnic nerven i thorax, ren sympatisk stimulering, kan förbättra gastrisk kontraktilitet, särskilt i tillstånd av gastrisk atoni eller hypokontraktilitet, vilket visats i flera djurstudier.

Utredarna har utvecklat en ny, säker, icke-invasiv och effektiv perifer nervbehandling, translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT), med användning av repetitiv magnetisk stimulering, för fekal inkontinens (FI). Hos FI-patienter har utredare visat att TNT kan korrigera neuropati och förbättra tarmfunktionen. Målet med denna studie är att bygga på utredarnas expertis för att genomföra en pilotstudie genom att undersöka effekten av Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) hos patienter med grad 3 DG. Central hypotes är att ThorS-MagNT kommer att förbättra sympatisk hypofunktion, gastrisk hypomotilitet/atoni och spino-gut interaktioner och därigenom förbättra symtom på DG. Effekten av detta arbete är att utveckla en säker, icke-invasiv neuromodulationsterapi för svår DG.

Specifikt mål #1 - Utvärdering av säkerheten och effektiviteten av Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) hos patienter med grad 3 diabetisk gastropares. För att testa hypotesen att ThorS-MagNT kommer att minska symtom på gastropares, förbättra magtömningen och tolereras väl. ThorS-MagNT utförs av lågfrekvent, lågintensiv repetitiv magnetisk stimulering bilateralt runt T7-8 intravertebralt utrymme två gånger om dagen i 5 dagar med totalt 1200 magnetiska stimuleringar per behandlingstillfälle vid 1 Hz. Det primära resultatet är svarsfrekvens, definierad som ≥20 % minskning av poängen för Gastroparesis Cardinal Symptom Index-dagbok (ANMS GCSI-DD). Sekundära resultat inkluderar subpoäng av ANMS GSCI-DD, effekter på magtömningstid, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), säkerhet och tolerabilitet.

Specifikt mål #2 - Bestämning av prediktiva faktorer för svar på ThorS-MagNT för diabetisk gastropares. För att testa hypotesen att försökspersoner med allvarligare sjukdom, bedömd av Patient Global Impression of Severity (PGI-S), dåligt kontrollerad diabetes, ökad hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) och signifikant neuroinflammation kommer att förutsäga bättre svar på ThorS-MagNT .

Ett framgångsrikt slutförande av detta förslag kommer att etablera thorax splanchnic neuromodulation som en lovande, säker och icke-invasiv terapi för diabetisk gastropares, ett tillstånd som verkligen saknar effektiva behandlingar, med potential att inducera neuroplastiska förändringar längs den spino-gastrointestinala vägen och resultera i ett paradigm och begreppsmässig förändring av den nuvarande ledningen av GD.