Hrudní splanchnická magnetická neuromodulační terapie (ThorS-MagNT) pro diabetickou gastroparézu 3. stupně: Pilotní studie (ThorS-MagNT)

Globální zátěž cukrovkou, jak 1. typu (TIDM), tak 2. typu (T2DM), se zvyšuje. Gastroparéza je nedostatečně uznávanou a významnou komplikací diabetu, jejíž nedostatek účinné léčby těžce znevýhodnil management diabetu. Diabetická gastroparéza (DG) se může vyskytovat až u poloviny pacientů s T1DM v terciární péči. V poslední době byl pozorován čtyřnásobný nárůst hospitalizací u pacientů s DG s refrakterními symptomy i přes medikamentózní terapii a neschopnost udržet orální výživu – gastroparéza 3. stupně nebo žaludeční selhání. Kritickou překážkou pokroku bylo jak nedostatečné patofyziologické pochopení DG, tak absence účinné léčby. Klíčovou dysfunkcí u DG je považována za diabetickou autonomní neuropatii (DAN), která způsobuje žaludeční atonii a segmentální hypomotilitu tenkého střeva, navíc k narušení funkce močového měchýře, sudomotorických, pilomotorických a vazomotorických aktivit. Autonomní testování pacientů s DG v NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) ukázalo, že hypofunkce sympatiku byla jedinou významnou abnormalitou, která odlišovala DG od diabetiků s normálním vyprazdňováním žaludku. Větší splanchnický nerv nese směs sympatických a parasympatických nervových vláken v břiše6. Stimulace hrudních dorzálních kořenů nebo většího splanchnického nervu v hrudníku, čistá stimulace sympatiku, může zvýšit kontraktilitu žaludku, zejména ve stavech atonie žaludku nebo hypokontraktility, jak bylo prokázáno v mnoha studiích na zvířatech.

Výzkumníci vyvinuli novou, bezpečnou, neinvazivní a účinnou léčbu periferních nervů, translumbosakrální neuromodulační terapii (TNT), využívající opakovanou magnetickou stimulaci, pro fekální inkontinenci (FI). U pacientů s FI výzkumníci prokázali, že TNT může korigovat neuropatii a zlepšit funkci střev. Cílem této studie je stavět na odborných znalostech vyšetřovatelů a provést pilotní studii proveditelnosti zkoumáním efektu hrudní splanchnické magnetické neuromodulační terapie (ThorS-MagNT) u pacientů s 3. stupněm DG. Centrální hypotéza je, že ThorS-MagNT zlepší sympatickou hypofunkci, žaludeční hypomotilitu/atonie a spino-gut interakce, a tím zlepší symptomy DG. Cílem této práce je vyvinout bezpečnou, neinvazivní neuromodulační terapii pro těžkou DG.

Specifický cíl č. 1 - Hodnocení bezpečnosti a účinnosti terapie hrudní splanchnické magnetické neuromodulace (ThorS-MagNT) u pacientů s diabetickou gastroparézou 3. stupně. Testovat hypotézu, že ThorS-MagNT sníží příznaky gastroparézy, zlepší vyprazdňování žaludku a je dobře snášen. ThorS-MagNT se provádí nízkofrekvenční, nízkointenzivní opakovanou magnetickou stimulací bilaterálně kolem intravertebrálního prostoru T7-8 dvakrát denně po dobu 5 dnů s celkovým počtem 1200 magnetických stimulací na léčebné sezení při 1 Hz. Primárním výsledkem je míra respondérů, definovaná jako ≥20% snížení skóre indexu gastroparézy Cardinal Symptom-day diary (ANMS GCSI-DD). Sekundární výsledky zahrnují dílčí skóre ANMS GSCI-DD, účinky na dobu vyprazdňování žaludku, celkový dojem zlepšení pacienta (PGI-I), bezpečnost a snášenlivost.

Specifický cíl č. 2 - Stanovení prediktivních faktorů pro odpověď na ThorS-MagNT pro diabetickou gastroparézu. Testovat hypotézu, že subjekty se závažnějším onemocněním, jak bylo hodnoceno pomocí PGI-S (Patient Global Impression of Severity), špatně kontrolovaným diabetem, zvýšeným mozkovým neurotrofickým faktorem (BDNF) a významným neurozánětem předpovídají lepší odpověď na ThorS-MagNT .

Úspěšné dokončení tohoto návrhu zavede hrudní splanchnickou neuromodulaci jako slibnou, bezpečnou a neinvazivní terapii diabetické gastroparézy, což je stav, který velmi postrádá účinnou léčbu, s potenciálem indukovat neuroplastické změny podél spino-gastrointestinální dráhy a vést k paradigmatu a koncepční posun v současném řízení GŘ.