Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) til grad 3 diabetisk gastroparese: Pilotundersøgelse (ThorS-MagNT)

Den globale byrde af diabetes, både type 1 (TIDM) og type 2 (T2DM), er stigende. Gastroparese er en undererkendt og betydelig komplikation til diabetes, hvis mangel på effektiv behandling har alvorligt hæmmet diabetesbehandlingen. Diabetisk gastroparese (DG) kan variere op til halvdelen af ​​T1DM-patienter i tertiær pleje. For nylig er der set en 4-dobling af indlæggelser hos DG-patienter med refraktære symptomer på trods af medicinsk behandling og manglende evne til at opretholde oral ernæring - Grad 3 gastroparese eller gastrisk svigt. En kritisk barriere for fremskridt har været både mangel på patofysiologisk forståelse af DG og fravær af effektive behandlinger. En central dysfunktion i DG menes at være diabetisk autonom neuropati (DAN), der forårsager gastrisk atoni og segmentel hypomotilitet i tyndtarmen, udover forstyrrelse af urinblærens funktion, sudomotoriske, pilomotoriske og vasomotoriske aktiviteter. Autonom test af DG-patienter i NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) viste sympatisk hypofunktion var den eneste signifikante abnormitet, der adskilte DG fra diabetikere med normal gastrisk tømning. Den større splanchnic nerve bærer en blanding af sympatiske og parasympatiske nervefibre i abdomen6. Stimulering af de thoracale dorsale rødder eller den større splanchniske nerve i thorax, ren sympatisk stimulering, kan øge gastrisk kontraktilitet, især i tilstande af gastrisk atoni eller hypokontraktilitet, som vist i flere dyreforsøg.

Efterforskere har udviklet en ny, sikker, ikke-invasiv og effektiv perifer nervebehandling, translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT), ved brug af gentagen magnetisk stimulering, til fækal inkontinens (FI). Hos FI-patienter har efterforskere vist, at TNT kan korrigere neuropati og forbedre tarmfunktionen. Målet med denne undersøgelse er at bygge på efterforskernes ekspertise til at udføre et pilot-, feasibility-studie ved at undersøge effekten af ​​Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) hos patienter med Grad 3 DG. Central hypotese er, at ThorS-MagNT vil forbedre sympatisk hypofunktion, gastrisk hypomotilitet/atoni og spino-gut interaktioner og derved forbedre symptomer på DG. Virkningen af ​​dette arbejde er at udvikle en sikker, ikke-invasiv neuromodulationsterapi til svær DG.

Specifikt mål #1 - Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) hos patienter med grad 3 diabetisk gastroparese. For at teste hypotesen om, at ThorS-MagNT vil reducere symptomer på gastroparese, forbedre mavetømningen og tolereres godt. ThorS-MagNT udføres ved lavfrekvent, lav-intensitet repetitiv magnetisk stimulering bilateralt omkring T7-8 intravertebralt rum to gange dagligt i 5 dage med i alt 1200 magnetiske stimulationer pr. behandlingssession ved 1 Hz. Det primære resultat er responderrate, defineret som ≥20 % reduktion i scoren for Gastroparesis Cardinal Symptom Index-dagbog (ANMS GCSI-DD). Sekundære resultater omfatter subscores af ANMS GSCI-DD, effekter på mavetømningstid, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), sikkerhed og tolerabilitet.

Specifikt mål #2 - Bestemmelse af prædiktive faktorer for respons på ThorS-MagNT for diabetisk gastroparese. For at teste hypotesen om, at forsøgspersoner med mere alvorlig sygdom vurderet af Patient Global Impression of Severity (PGI-S), dårligt kontrolleret diabetes, øget hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og signifikant neuroinflammation vil forudsige bedre respons på ThorS-MagNT .

En vellykket gennemførelse af dette forslag vil etablere thorax splanchnisk neuromodulation som en lovende, sikker og ikke-invasiv terapi for diabetisk gastroparese, en tilstand, der i høj grad mangler effektive behandlinger, med potentiale til at inducere neuroplastiske ændringer langs den spino-gastrointestinale vej og resultere i et paradigme og konceptuel ændring i den nuværende ledelse af GD.