Terapia de neuromodulación magnética esplácnica torácica (ThorS-MagNT) para la gastroparesia diabética de grado 3: estudio piloto (ThorS-MagNT)

La carga mundial de diabetes, tanto de tipo 1 (TIDM) como de tipo 2 (T2DM), está aumentando. La gastroparesia es una complicación significativa y poco reconocida de la diabetes, cuya falta de tratamiento eficaz ha dificultado gravemente el control de la diabetes. La gastroparesia diabética (DG) puede variar hasta la mitad de los pacientes con DM1 en atención terciaria. Recientemente, se ha observado un aumento de 4 veces en las hospitalizaciones en pacientes con DG con síntomas refractarios a pesar del tratamiento médico y la incapacidad para mantener la nutrición oral: gastroparesia de grado 3 o insuficiencia gástrica. Una barrera crítica para el progreso ha sido la falta de comprensión fisiopatológica de la DG y la ausencia de tratamientos efectivos. Se cree que una disfunción clave en la DG es la neuropatía autonómica diabética (DAN) que causa atonía gástrica e hipomotilidad segmentaria del intestino delgado, además de la interrupción de la función de la vejiga urinaria, las actividades sudomotoras, pilomotoras y vasomotoras. Las pruebas autonómicas de pacientes con DG en el NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) mostraron que la hipofunción simpática era la única anomalía significativa que distinguía a la DG de los diabéticos con vaciado gástrico normal. El nervio esplácnico mayor transporta una mezcla de fibras nerviosas simpáticas y parasimpáticas en el abdomen6. La estimulación de las raíces dorsales torácicas o del nervio esplácnico mayor en el tórax, la estimulación simpática pura, puede aumentar la contractilidad gástrica, especialmente en estados de atonía gástrica o hipocontractilidad, como se demostró en múltiples estudios con animales.

Los investigadores han desarrollado un tratamiento nervioso periférico novedoso, seguro, no invasivo y eficaz, la terapia de neuromodulación translumbosacra (TNT), que usa estimulación magnética repetitiva para la incontinencia fecal (FI). En pacientes con IF, los investigadores han demostrado que la TNT puede corregir la neuropatía y mejorar la función intestinal. El objetivo de este estudio es aprovechar la experiencia de los investigadores para realizar un estudio piloto de viabilidad mediante el examen del efecto de la terapia de neuromodulación magnética esplácnica torácica (ThorS-MagNT) en pacientes con DG de grado 3. La hipótesis central es que ThorS-MagNT mejorará la hipofunción simpática, la hipomotilidad/atonía gástrica y las interacciones espino-intestino y, por lo tanto, mejorará los síntomas de la DG. El impacto de este trabajo es desarrollar una terapia de neuromodulación segura y no invasiva para la DG grave.

Objetivo específico n.º 1: evaluación de la seguridad y eficacia de la terapia de neuromodulación magnética esplácnica torácica (ThorS-MagNT) en pacientes con gastroparesia diabética de grado 3. Probar la hipótesis de que ThorS-MagNT reducirá los síntomas de la gastroparesia, mejorará el vaciamiento gástrico y se tolerará bien. ThorS-MagNT se realiza mediante estimulación magnética repetitiva de baja frecuencia y baja intensidad bilateralmente alrededor del espacio intravertebral T7-8 dos veces al día durante 5 días con un total de 1200 estimulaciones magnéticas por sesión de tratamiento a 1 Hz. El resultado primario es la tasa de respuesta, definida como una reducción de ≥20 % en la puntuación diaria del índice de síntomas cardinales de gastroparesia (ANMS GCSI-DD). Los resultados secundarios incluyen subpuntuaciones del ANMS GSCI-DD, efectos sobre el tiempo de vaciado gástrico, Impresión global de mejora del paciente (PGI-I), seguridad y tolerabilidad.

Objetivo específico n.º 2: determinación de factores predictivos de respuesta a ThorS-MagNT para la gastroparesia diabética. Probar la hipótesis de que los sujetos con una enfermedad más grave evaluada por la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S), diabetes mal controlada, aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y neuroinflamación significativa predecirán una mejor respuesta a ThorS-MagNT .

La finalización exitosa de esta propuesta establecerá la neuromodulación esplácnica torácica como una terapia prometedora, segura y no invasiva para la gastroparesia diabética, una condición que carece de tratamientos efectivos, con potencial para inducir cambios neuroplásticos a lo largo de la vía espino-gastrointestinal y dar como resultado un paradigma y cambio conceptual en la gestión actual de GD.