Magnetyczna neuromodulacja klatki piersiowej trzewnej (ThorS-MagNT) gastroparezy cukrzycowej stopnia 3: badanie pilotażowe (ThorS-MagNT)

Globalne obciążenie cukrzycą, zarówno typu 1 (TIDM), jak i typu 2 (T2DM), wzrasta. Gastropareza jest niedocenianym i istotnym powikłaniem cukrzycy, którego brak skutecznego leczenia poważnie utrudnia leczenie cukrzycy. Gastropareza cukrzycowa (DG) może dotyczyć nawet połowy pacjentów z T1DM w opiece trzeciorzędowej. W ostatnim czasie obserwuje się 4-krotny wzrost hospitalizacji u pacjentów z DG z objawami opornymi na leczenie pomimo leczenia farmakologicznego i niemożnością utrzymania żywienia doustnego – gastropareza stopnia 3. lub niewydolność żołądka. Krytyczną barierą postępu był zarówno brak zrozumienia patofizjologii DG, jak i brak skutecznych metod leczenia. Uważa się, że kluczową dysfunkcją w DG jest autonomiczna neuropatia cukrzycowa (DAN), która powoduje atonię żołądka i segmentową hipomotorykę jelita cienkiego, oprócz zakłócenia funkcji pęcherza moczowego, czynności sudomotorycznej, pilomotorycznej i naczynioruchowej. Autonomiczne testy pacjentów z DG w Konsorcjum Badań Klinicznych NIDDK Gastroparesis (GpCRC) wykazały, że niedoczynność układu współczulnego była jedyną znaczącą nieprawidłowością, która odróżniała DG od diabetyków z prawidłowym opróżnianiem żołądka. Nerw trzewny większy przenosi w jamie brzusznej mieszankę współczulnych i przywspółczulnych włókien nerwowych6. Stymulacja korzeni grzbietowych klatki piersiowej lub nerwu trzewnego większego w klatce piersiowej, czysta stymulacja współczulna, może zwiększać kurczliwość żołądka, zwłaszcza w stanach atonii lub hipokurczliwości żołądka, jak wykazano w wielu badaniach na zwierzętach.

Badacze opracowali nową, bezpieczną, nieinwazyjną i skuteczną terapię nerwów obwodowych, neuromodulację przezlędźwiowo-krzyżową (TNT), wykorzystującą powtarzalną stymulację magnetyczną, w przypadku nietrzymania stolca (FI). U pacjentów z FI badacze wykazali, że TNT może korygować neuropatię i poprawiać czynność jelit. Celem tego badania jest wykorzystanie wiedzy badaczy do przeprowadzenia pilotażowego studium wykonalności poprzez zbadanie wpływu terapii neuromodulacyjnej magnetycznej klatki piersiowej (ThorS-MagNT) u pacjentów z DG stopnia 3. Główną hipotezą jest to, że ThorS-MagNT poprawi niedoczynność układu współczulnego, niedoczynność/atonię żołądka oraz interakcje rdzeniowo-jelitowe, a tym samym złagodzi objawy DG. Efektem tej pracy jest opracowanie bezpiecznej, nieinwazyjnej terapii neuromodulacyjnej dla ciężkiej DG.

Cel szczegółowy nr 1 - Ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii neuromodulacji magnetycznej klatki piersiowej (ThorS-MagNT) u pacjentów z gastroparezą cukrzycową stopnia 3. Aby przetestować hipotezę, że ThorS-MagNT zmniejsza objawy gastroparezy, poprawia opróżnianie żołądka i jest dobrze tolerowany. ThorS-MagNT jest wykonywany przez powtarzalną stymulację magnetyczną o niskiej częstotliwości i niskim natężeniu obustronnie wokół przestrzeni międzykręgowej T7-8 dwa razy dziennie przez 5 dni z całkowitą liczbą 1200 stymulacji magnetycznych na sesję leczenia przy częstotliwości 1 Hz. Pierwszorzędowym wynikiem jest wskaźnik odpowiedzi, definiowany jako zmniejszenie o ≥20% wyniku w skali Gastroparesis Cardinal Symptom Index-dziennik (ANMS GCSI-DD). Wyniki drugorzędowe obejmują wyniki cząstkowe ANMS GSCI-DD, wpływ na czas opróżniania żołądka, ogólne wrażenie poprawy pacjenta (PGI-I), bezpieczeństwo i tolerancję.

Cel szczegółowy #2 - Określenie czynników predykcyjnych odpowiedzi na ThorS-MagNT w gastroparezie cukrzycowej. Aby przetestować hipotezę, że pacjenci z cięższą chorobą, ocenianą na podstawie ogólnego wrażenia ciężkości pacjenta (PGI-S), źle kontrolowaną cukrzycą, zwiększonym stężeniem czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) i znacznym zapaleniem nerwów, będą przewidywać lepszą odpowiedź na ThorS-MagNT .

Pomyślne ukończenie tej propozycji sprawi, że neuromodulacja trzewna klatki piersiowej stanie się obiecującą, bezpieczną i nieinwazyjną terapią gastroparezy cukrzycowej, stanu, którego bardzo brakuje w skutecznych metodach leczenia, z potencjałem indukowania zmian neuroplastycznych wzdłuż szlaku rdzeniowo-żołądkowo-jelitowego i skutkować paradygmatem i koncepcyjna zmiana w obecnym zarządzaniu DG.