Торакальная чревная магнитная нейромодуляционная терапия (ThorS-MagNT) при диабетическом гастропарезе 3 степени: пилотное исследование (ThorS-MagNT)

Глобальное бремя диабета, как типа 1 (TIDM), так и типа 2 (СД2), увеличивается. Гастропарез является малоизвестным и серьезным осложнением диабета, отсутствие эффективного лечения которого серьезно затрудняет управление диабетом. Диабетический гастропарез (ДГ) может встречаться у половины пациентов с СД1, получающих третичную помощь. В последнее время отмечается 4-кратный рост госпитализаций у больных ДГ с рефрактерными симптомами, несмотря на медикаментозную терапию и невозможность поддержания перорального питания - гастропарез 3 степени или желудочная недостаточность. Критически важным барьером на пути прогресса было как отсутствие понимания патофизиологии ДГ, так и отсутствие эффективных методов лечения. Ключевой дисфункцией при ДГ считают диабетическую вегетативную нейропатию (ДАН), которая вызывает атонию желудка и сегментарную гипомоторику тонкой кишки, в дополнение к нарушению функции мочевого пузыря, судомоторной, пиломоторной и вазомоторной активности. Вегетативное тестирование пациентов с DG в Консорциуме клинических исследований гастропареза NIDDK (GpCRC) показало, что симпатическая гипофункция была единственной значительной аномалией, которая отличала DG от диабетиков с нормальным опорожнением желудка. Большой внутренностный нерв несет смесь симпатических и парасимпатических нервных волокон в брюшной полости6. Стимуляция грудных дорсальных корешков или большого внутренностного нерва в грудной клетке, чистая симпатическая стимуляция, может усиливать сократительную способность желудка, особенно в состояниях атонии или гипосократимости желудка, как показано в многочисленных исследованиях на животных.

Исследователи разработали новое, безопасное, неинвазивное и эффективное лечение периферических нервов, транслюмбосакральную нейромодуляционную терапию (TNT), с использованием повторяющейся магнитной стимуляции для лечения недержания кала (FI). У пациентов с FI исследователи продемонстрировали, что TNT может корректировать невропатию и улучшать функцию кишечника. Целью этого исследования является использование опыта исследователей для проведения пилотного технико-экономического обоснования путем изучения эффекта торакальной чревной магнитной нейромодуляционной терапии (ThorS-MagNT) у пациентов с ДГ 3 степени. Центральная гипотеза заключается в том, что ThorS-MagNT улучшит симпатическую гипофункцию, гипомоторику/атонию желудка и взаимодействие спинно-кишечного тракта и, таким образом, улучшит симптомы ДГ. Целью этой работы является разработка безопасной, неинвазивной нейромодуляционной терапии тяжелой ДГ.

Конкретная цель № 1 - Оценка безопасности и эффективности торакальной чревной магнитной нейромодуляции (ThorS-MagNT) у пациентов с диабетическим гастропарезом 3 степени. Проверить гипотезу о том, что ThorS-MagNT уменьшает симптомы гастропареза, улучшает опорожнение желудка и хорошо переносится. ThorS-MagNT выполняется путем низкочастотной, низкоинтенсивной повторяющейся магнитной стимуляции с двух сторон вокруг внутрипозвонкового пространства T7-8 два раза в день в течение 5 дней, всего 1200 магнитных стимуляций за сеанс лечения с частотой 1 Гц. Первичным результатом является частота респондеров, определяемая как снижение на ≥20% ежедневного дневника индекса кардинальных симптомов гастропареза (ANMS GCSI-DD). Вторичные результаты включают подбаллы ANMS GSCI-DD, влияние на время опорожнения желудка, общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I), безопасность и переносимость.

Конкретная цель № 2 - определение прогностических факторов ответа на ThorS-MagNT при диабетическом гастропарезе. Проверить гипотезу о том, что субъекты с более тяжелым заболеванием, оцениваемым по общему впечатлению пациента о тяжести (PGI-S), плохо контролируемым диабетом, повышенным нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) и выраженным нейровоспалением предсказывают лучший ответ на ThorS-MagNT. .

Успешное завершение этого предложения сделает торакально-внутреннюю нейромодуляцию перспективной, безопасной и неинвазивной терапией диабетического гастропареза, состояния, для которого крайне не хватает эффективных методов лечения, с потенциалом вызывать нейропластические изменения вдоль спинно-желудочного пути и привести к парадигме и концептуальный сдвиг в текущем управлении DG.