Thoracale splanchnische magnetische neuromodulatietherapie (ThorS-MagNT) voor graad 3 diabetische gastroparese: pilootstudie (ThorS-MagNT)

De wereldwijde last van diabetes, zowel type 1 (TIDM) als type 2 (T2DM), neemt toe. Gastroparese is een onvoldoende erkende en significante complicatie van diabetes, waarvan het gebrek aan effectieve behandeling de diabetesbehandeling ernstig heeft belemmerd. Diabetische gastroparese (DG) kan oplopen tot de helft van de T1DM-patiënten in de tertiaire zorg. Onlangs is een viervoudige toename van het aantal ziekenhuisopnamen waargenomen bij DG-patiënten met refractaire symptomen ondanks medische therapie en het onvermogen om orale voeding te behouden - Graad 3 gastroparese of maagfalen. Een kritieke belemmering voor vooruitgang was zowel een gebrek aan pathofysiologisch begrip van DG als het ontbreken van effectieve behandelingen. Een belangrijke disfunctie in DG wordt gevoeld als diabetische autonome neuropathie (DAN) die maagatonie en segmentale hypomotiliteit van de dunne darm veroorzaakt, naast verstoring van de urineblaasfunctie, sudomotorische, pilomotorische en vasomotorische activiteiten. Autonome tests van DG-patiënten in het NIDDK Gastroparese Clinical Research Consortium (GpCRC) toonden aan dat sympathische hypofunctie de enige significante afwijking was die DG onderscheidde van diabetici met normale maaglediging. De grotere splanchnische zenuw draagt ​​een mix van sympathische en parasympathische zenuwvezels in de buik6. Stimulatie van de thoracale dorsale wortels of de grotere splanchnische zenuw in de thorax, pure sympathische stimulatie, kan de maagcontractiliteit verbeteren, vooral in toestanden van maagatonie of hypocontractiliteit, zoals aangetoond in meerdere dierstudies.

Onderzoekers hebben een nieuwe, veilige, niet-invasieve en effectieve behandeling van perifere zenuwen ontwikkeld, translumbosacrale neuromodulatietherapie (TNT), met behulp van repetitieve magnetische stimulatie, voor fecale incontinentie (FI). Bij FI-patiënten hebben onderzoekers aangetoond dat TNT neuropathie kan corrigeren en de darmfunctie kan verbeteren. Het doel van deze studie is om voort te bouwen op de expertise van onderzoekers om een ​​pilot-haalbaarheidsstudie uit te voeren door het effect van Thoracic Splanchnic Magnetic Neuromodulation Therapy (ThorS-MagNT) te onderzoeken bij patiënten met graad 3 DG. Centrale hypothese is dat ThorS-MagNT sympathische hypofunctie, gastrische hypomotiliteit/atonie en spino-darm interacties zal verbeteren en daardoor de symptomen van DG zal verbeteren. De impact van dit werk is het ontwikkelen van een veilige, niet-invasieve neuromodulatietherapie voor ernstige DG.

Specifiek doel #1 - Evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van thoracale splanchnische magnetische neuromodulatietherapie (ThorS-MagNT) bij patiënten met graad 3 diabetische gastroparese. Om de hypothese te testen dat ThorS-MagNT de symptomen van gastroparese vermindert, de maaglediging verbetert en goed wordt verdragen. ThorS-MagNT wordt uitgevoerd door laagfrequente, laagintensieve repetitieve magnetische stimulatie bilateraal rond T7-8 intravertebrale ruimte tweemaal per dag gedurende 5 dagen met in totaal 1200 magnetische stimulaties per behandelingssessie bij 1 Hz. De primaire uitkomstmaat is het responderpercentage, gedefinieerd als ≥20% verlaging van de Gastroparese Cardinal Symptom Index-dagelijks dagboekscore (ANMS GCSI-DD). Secundaire uitkomsten zijn subscores van de ANMS GSCI-DD, effecten op maagontledigingstijd, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), veiligheid en verdraagbaarheid.

Specifiek doel #2 - Bepaling van voorspellende factoren voor respons op ThorS-MagNT voor diabetische gastroparese. Om de hypothese te testen dat proefpersonen met een ernstigere ziekte zoals beoordeeld door de Patient Global Impression of Severity (PGI-S), slecht gecontroleerde diabetes, verhoogde Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en significante neuro-inflammatie een betere respons op ThorS-MagNT zullen voorspellen .

Succesvolle afronding van dit voorstel zal thoracale splanchnische neuromodulatie vestigen als een veelbelovende, veilige en niet-invasieve therapie voor diabetische gastroparese, een aandoening waarvoor een groot gebrek is aan effectieve behandelingen, met het potentieel om neuroplastische veranderingen langs de spino-gastro-intestinale route te induceren en te resulteren in een paradigma en conceptuele verschuiving in het huidige management van DG.