Terapia de Neuromodulação Magnética Esplâncnica Torácica (ThorS-MagNT) para Gastroparesia Diabética de Grau 3: Estudo Piloto (ThorS-MagNT)

A carga global de diabetes, tanto tipo 1 (TIDM) quanto tipo 2 (T2DM), está aumentando. A gastroparesia é uma complicação subestimada e significativa do diabetes, cuja falta de tratamento eficaz prejudicou gravemente o controle do diabetes. A gastroparesia diabética (DG) pode atingir até metade dos pacientes com DM1 em atendimento terciário. Recentemente, um aumento de 4 vezes nas hospitalizações foi observado em pacientes com DG com sintomas refratários, apesar da terapia médica e incapacidade de manter a nutrição oral - gastroparesia de grau 3 ou insuficiência gástrica. Uma barreira crítica para o progresso tem sido a falta de compreensão fisiopatológica da DG e a ausência de tratamentos eficazes. Uma disfunção chave na DG é considerada a neuropatia autonômica diabética (NAD), que causa atonia gástrica e hipomotilidade segmentar do intestino delgado, além da interrupção da função da bexiga urinária, atividades sudomotoras, pilomotoras e vasomotoras. Testes autonômicos de pacientes com DG no NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) mostraram que a hipofunção simpática foi a única anormalidade significativa que distinguiu DG de diabéticos com esvaziamento gástrico normal. O nervo esplâncnico maior carrega uma mistura de fibras nervosas simpáticas e parassimpáticas no abdome6. A estimulação das raízes dorsais torácicas ou do nervo esplâncnico maior no tórax, estimulação simpática pura, pode aumentar a contratilidade gástrica, especialmente em estados de atonia ou hipocontratilidade gástrica, conforme demonstrado em vários estudos com animais.

Os investigadores desenvolveram um novo, seguro, não invasivo e eficaz tratamento do nervo periférico, terapia de neuromodulação translombossacral (TNT), usando estimulação magnética repetitiva, para incontinência fecal (FI). Em pacientes com FI, os investigadores demonstraram que o TNT pode corrigir a neuropatia e melhorar a função intestinal. O objetivo deste estudo é aproveitar a experiência dos investigadores para conduzir um estudo piloto de viabilidade, examinando o efeito da Terapia de Neuromodulação Magnética Esplâncnica Torácica (ThorS-MagNT) em pacientes com Grau 3 DG. A hipótese central é que ThorS-MagNT melhorará a hipofunção simpática, a hipomotilidade/atonia gástrica e as interações espino-gut e, assim, melhorará os sintomas da DG. O impacto deste trabalho é desenvolver uma terapia de neuromodulação segura e não invasiva para DG grave.

Objetivo Específico #1 - Avaliação da Segurança e Eficácia da Terapia de Neuromodulação Magnética Esplâncnica Torácica (ThorS-MagNT) em pacientes com Gastroparesia Diabética Grau 3. Testar a hipótese de que ThorS-MagNT reduz os sintomas de gastroparesia, melhora o esvaziamento gástrico e é bem tolerado. ThorS-MagNT é realizado por estimulação magnética repetitiva de baixa frequência e baixa intensidade bilateralmente em torno do espaço intravertebral T7-8 duas vezes ao dia durante 5 dias com um total de 1200 estimulações magnéticas por sessão de tratamento a 1 Hz. O desfecho primário é a taxa de resposta, definida como redução ≥20% na pontuação do diário diário do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (ANMS GCSI-DD). Os resultados secundários incluem subpontuações do ANMS GSCI-DD, efeitos no tempo de esvaziamento gástrico, impressão global de melhora do paciente (PGI-I), segurança e tolerabilidade.

Objetivo Específico #2 - Determinação de fatores preditivos de resposta ao ThorS-MagNT para Gastroparesia Diabética. Para testar a hipótese de que indivíduos com doença mais grave avaliada pela impressão global de gravidade do paciente (PGI-S), diabetes mal controlado, aumento do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e neuroinflamação significativa predizem melhor resposta ao ThorS-MagNT .

A conclusão bem-sucedida desta proposta estabelecerá a neuromodulação esplâncnica torácica como uma terapia promissora, segura e não invasiva para gastroparesia diabética, uma condição extremamente carente de tratamentos eficazes, com potencial para induzir alterações neuroplásticas ao longo da via espino-gastrointestinal e resultar em um paradigma e mudança conceitual na atual gestão da GD.