Thérapie de neuromodulation magnétique splanchnique thoracique (ThorS-MagNT) pour la gastroparésie diabétique de grade 3 : étude pilote (ThorS-MagNT)

Le fardeau mondial du diabète, à la fois de type 1 (TIDM) et de type 2 (T2DM), est en augmentation. La gastroparésie est une complication importante et méconnue du diabète, dont l'absence de traitement efficace a gravement handicapé la prise en charge du diabète. La gastroparésie diabétique (DG) peut représenter jusqu'à la moitié des patients atteints de DT1 en soins tertiaires. Récemment, une multiplication par 4 des hospitalisations a été observée chez les patients DG présentant des symptômes réfractaires malgré un traitement médical et une incapacité à maintenir une alimentation orale - gastroparésie de grade 3 ou insuffisance gastrique. Un obstacle critique au progrès a été à la fois un manque de compréhension physiopathologique de la DG et l'absence de traitements efficaces. Un dysfonctionnement clé de la DG est ressenti comme étant la neuropathie autonome diabétique (DAN) qui provoque une atonie gastrique et une hypomotilité segmentaire de l'intestin grêle, en plus de la perturbation de la fonction de la vessie urinaire, des activités sudomotrices, pilomotrices et vasomotrices. Les tests autonomes des patients DG du NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) ont montré que l'hypofonction sympathique était la seule anomalie significative qui distinguait le DG des diabétiques avec une vidange gastrique normale. Le nerf splanchnique supérieur porte un mélange de fibres nerveuses sympathiques et parasympathiques dans l'abdomen6. La stimulation des racines dorsales thoraciques ou du nerf splanchnique supérieur dans le thorax, une stimulation sympathique pure, peut améliorer la contractilité gastrique, en particulier dans les états d'atonie gastrique ou d'hypocontractilité, comme l'ont démontré de multiples études animales.

Les chercheurs ont développé un nouveau traitement des nerfs périphériques sûr, non invasif et efficace, la thérapie de neuromodulation translombo-sacrée (TNT), utilisant une stimulation magnétique répétitive, pour l'incontinence fécale (FI). Chez les patients IF, les chercheurs ont démontré que le TNT peut corriger la neuropathie et améliorer la fonction intestinale. L'objectif de cette étude est de s'appuyer sur l'expertise des chercheurs pour mener une étude pilote de faisabilité en examinant l'effet de la thérapie de neuromodulation magnétique splanchnique thoracique (ThorS-MagNT) chez les patients atteints de DG de grade 3. L'hypothèse centrale est que ThorS-MagNT améliorera l'hypofonction sympathique, l'hypomotilité/atonie gastrique et les interactions spino-intestinales et améliorera ainsi les symptômes de la DG. L'impact de ce travail est de développer une thérapie de neuromodulation sûre et non invasive pour la DG sévère.

Objectif spécifique #1 - Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la thérapie de neuromodulation magnétique splanchnique thoracique (ThorS-MagNT) chez les patients atteints de gastroparésie diabétique de grade 3. Tester l'hypothèse selon laquelle ThorS-MagNT réduira les symptômes de la gastroparésie, améliorera la vidange gastrique et sera bien toléré. ThorS-MagNT est réalisé par stimulation magnétique répétitive basse fréquence et basse intensité bilatéralement autour de l'espace intravertébral T7-8 deux fois par jour pendant 5 jours avec un total de 1200 stimulations magnétiques par séance de traitement à 1 Hz. Le critère de jugement principal est le taux de répondeurs, défini comme une réduction ≥ 20 % du score ANMS GCSI-DD (Gastroparesis Cardinal Symptom Index-daily diary). Les critères de jugement secondaires comprennent les sous-scores de l'ANMS GSCI-DD, les effets sur le temps de vidange gastrique, l'impression globale d'amélioration du patient (PGI-I), la sécurité et la tolérabilité.

Objectif spécifique #2 - Détermination des facteurs prédictifs de la réponse au ThorS-MagNT pour la gastroparésie diabétique. Tester l'hypothèse selon laquelle les sujets atteints d'une maladie plus grave telle qu'évaluée par l'impression globale de gravité du patient (PGI-S), un diabète mal contrôlé, une augmentation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et une neuroinflammation significative prédiront une meilleure réponse à ThorS-MagNT .

La réussite de cette proposition établira la neuromodulation splanchnique thoracique comme une thérapie prometteuse, sûre et non invasive pour la gastroparésie diabétique, une condition qui manque cruellement de traitements efficaces, avec le potentiel d'induire des changements neuroplastiques le long de la voie spino-gastro-intestinale et d'aboutir à un paradigme et changement conceptuel dans la gestion actuelle de la DG.