Thorakale splanchnische magnetische Neuromodulationstherapie (ThorS-MagNT) bei diabetischer Gastroparese Grad 3: Pilotstudie (ThorS-MagNT)

Die globale Belastung durch Diabetes, sowohl Typ 1 (TIDM) als auch Typ 2 (T2DM), nimmt zu. Gastroparese ist eine unterschätzte und signifikante Komplikation von Diabetes, deren Fehlen einer wirksamen Behandlung das Diabetes-Management stark behindert hat. Diabetische Gastroparese (DG) kann bis zur Hälfte der T1DM-Patienten in der Tertiärversorgung ausmachen. Kürzlich wurde bei DG-Patienten mit refraktären Symptomen trotz medizinischer Therapie und Unfähigkeit, die orale Ernährung aufrechtzuerhalten, eine 4-fache Zunahme der Krankenhauseinweisungen beobachtet - Gastroparese Grad 3 oder Magenversagen. Ein entscheidendes Hindernis für den Fortschritt war sowohl ein Mangel an pathophysiologischem Verständnis der DG als auch das Fehlen wirksamer Behandlungen. Eine Schlüsseldysfunktion bei DG wird als diabetische autonome Neuropathie (DAN) angesehen, die Magenatonie und segmentale Hypomotilität des Dünndarms verursacht, zusätzlich zu einer Störung der Harnblasenfunktion, sudomotorischen, pilomotorischen und vasomotorischen Aktivitäten. Autonome Tests von DG-Patienten im NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) zeigten, dass die sympathische Unterfunktion die einzige signifikante Anomalie war, die DG von Diabetikern mit normaler Magenentleerung unterschied. Der N. splanchnicus major trägt eine Mischung aus sympathischen und parasympathischen Nervenfasern im Abdomen6. Die Stimulation der thorakalen Dorsalwurzeln oder des N. splanchnicus major im Brustkorb, reine sympathische Stimulation, kann die Magenkontraktilität insbesondere bei Zuständen von Magenatonie oder Hypokontraktilität verbessern, wie in mehreren Tierstudien gezeigt wurde.

Forscher haben eine neuartige, sichere, nicht-invasive und wirksame Behandlung peripherer Nerven entwickelt, die translumbosakrale Neuromodulationstherapie (TNT) mit repetitiver Magnetstimulation für Stuhlinkontinenz (FI). Bei FI-Patienten haben Forscher gezeigt, dass TNT Neuropathie korrigieren und die Darmfunktion verbessern kann. Das Ziel dieser Studie ist es, auf der Expertise der Prüfärzte aufzubauen, um eine Pilot-Durchführbarkeitsstudie durchzuführen, bei der die Wirkung der thorakalen splanchnischen magnetischen Neuromodulationstherapie (ThorS-MagNT) bei Patienten mit Grad 3 DG untersucht wird. Die zentrale Hypothese ist, dass ThorS-MagNT die sympathische Hypofunktion, die gastrische Hypomotilität/Atonie und die Spino-Darm-Interaktionen verbessert und dadurch die Symptome von DG verbessert. Die Auswirkung dieser Arbeit ist die Entwicklung einer sicheren, nicht-invasiven Neuromodulationstherapie für schwere DG.

Spezifisches Ziel Nr. 1 – Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der thorakalen splanchnischen magnetischen Neuromodulationstherapie (ThorS-MagNT) bei Patienten mit diabetischer Gastroparese Grad 3. Um die Hypothese zu testen, dass ThorS-MagNT die Symptome der Gastroparese reduziert, die Magenentleerung verbessert und gut verträglich ist. ThorS-MagNT wird durch niederfrequente, niederintensive repetitive Magnetstimulation bilateral um den intravertebralen Raum T7-8 zweimal täglich für 5 Tage mit insgesamt 1200 Magnetstimulationen pro Behandlungssitzung bei 1 Hz durchgeführt. Das primäre Ergebnis ist die Ansprechrate, definiert als ≥20 % Reduktion des Gastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily Diary (ANMS GCSI-DD) Scores. Zu den sekundären Endpunkten gehören Subscores des ANMS GSCI-DD, Auswirkungen auf die Magenentleerungszeit, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), Sicherheit und Verträglichkeit.

Spezifisches Ziel Nr. 2 – Bestimmung prädiktiver Faktoren für das Ansprechen auf ThorS-MagNT bei diabetischer Gastroparese. Um die Hypothese zu testen, dass Patienten mit einer schwereren Erkrankung, wie sie anhand des Patient Global Impression of Severity (PGI-S) bewertet wurde, schlecht eingestelltem Diabetes, erhöhtem aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor (BDNF) und signifikanter Neuroinflammation ein besseres Ansprechen auf ThorS-MagNT vorhersagen .

Der erfolgreiche Abschluss dieses Vorschlags wird die thorakale splanchnische Neuromodulation als vielversprechende, sichere und nicht-invasive Therapie für diabetische Gastroparese etablieren, eine Erkrankung, der es an wirksamen Behandlungen schmerzlich mangelt, mit dem Potenzial, neuroplastische Veränderungen entlang des spino-gastrointestinalen Weges zu induzieren und zu einem Paradigma zu führen und konzeptionelle Verschiebung in der derzeitigen Verwaltung der GD.