Terapia di neuromodulazione magnetica splancnica toracica (ThorS-MagNT) per la gastroparesi diabetica di grado 3: studio pilota (ThorS-MagNT)

Il peso globale del diabete, sia di tipo 1 (TIDM) che di tipo 2 (T2DM), è in aumento. La gastroparesi è una complicanza significativa e poco riconosciuta del diabete, la cui mancanza di un trattamento efficace ha gravemente ostacolato la gestione del diabete. La gastroparesi diabetica (DG) può variare fino alla metà dei pazienti con T1DM in cura terziaria. Recentemente, è stato osservato un aumento di 4 volte dei ricoveri nei pazienti DG con sintomi refrattari nonostante la terapia medica e l'incapacità di mantenere la nutrizione orale - Gastroparesi di grado 3 o insufficienza gastrica. Un ostacolo critico al progresso è stata sia la mancanza di comprensione fisiopatologica della DG sia l'assenza di trattamenti efficaci. Si ritiene che una disfunzione chiave nella DG sia la neuropatia autonomica diabetica (DAN) che causa atonia gastrica e ipomotilità segmentale dell'intestino tenue, oltre all'interruzione della funzione della vescica urinaria, delle attività sudomotorie, pilomotorie e vasomotorie. I test autonomici dei pazienti DG nel NIDDK Gastroparesis Clinical Research Consortium (GpCRC) hanno mostrato che l'ipofunzione simpatica era l'unica anomalia significativa che distingueva DG dai diabetici con normale svuotamento gastrico. Il grande nervo splancnico porta nell'addome un mix di fibre nervose simpatiche e parasimpatiche6. La stimolazione delle radici dorsali toraciche o del grande nervo splancnico nel torace, pura stimolazione simpatica, può aumentare la contrattilità gastrica specialmente negli stati di atonia gastrica o ipocontrattilità, come dimostrato in numerosi studi sugli animali.

I ricercatori hanno sviluppato un trattamento del nervo periferico nuovo, sicuro, non invasivo ed efficace, la terapia di neuromodulazione translombosacrale (TNT), utilizzando la stimolazione magnetica ripetitiva, per l'incontinenza fecale (FI). Nei pazienti FI, i ricercatori hanno dimostrato che il TNT può correggere la neuropatia e migliorare la funzione intestinale. L'obiettivo di questo studio è quello di sfruttare l'esperienza dei ricercatori per condurre uno studio pilota di fattibilità esaminando l'effetto della terapia di neuromodulazione magnetica splancnica toracica (ThorS-MagNT) in pazienti con DG di grado 3. L'ipotesi centrale è che ThorS-MagNT migliorerà l'ipofunzione simpatica, l'ipomotilità/atonia gastrica e le interazioni spino-intestino e quindi migliorerà i sintomi della DG. L'impatto di questo lavoro è quello di sviluppare una terapia di neuromodulazione sicura e non invasiva per la DG grave.

Obiettivo specifico n. 1 - Valutazione della sicurezza e dell'efficacia della terapia di neuromodulazione magnetica toracica splancnica (ThorS-MagNT) in pazienti con gastroparesi diabetica di grado 3. Testare l'ipotesi che ThorS-MagNT ridurrà i sintomi della gastroparesi, migliorerà lo svuotamento gastrico ed è ben tollerato. ThorS-MagNT viene eseguito mediante stimolazione magnetica ripetitiva a bassa frequenza e bassa intensità bilateralmente attorno allo spazio intravertebrale T7-8 due volte al giorno per 5 giorni con un totale di 1200 stimolazioni magnetiche per sessione di trattamento a 1 Hz. L'outcome primario è il tasso di risposta, definito come una riduzione ≥20% del punteggio del diario giornaliero dell'indice dei sintomi cardinali della gastroparesi (ANMS GCSI-DD). Gli esiti secondari includono punteggi secondari dell'ANMS GSCI-DD, effetti sul tempo di svuotamento gastrico, impressione globale di miglioramento del paziente (PGI-I), sicurezza e tollerabilità.

Obiettivo specifico n. 2 - Determinazione dei fattori predittivi di risposta a ThorS-MagNT per la gastroparesi diabetica. Per testare l'ipotesi che i soggetti con malattia più grave valutata dal Patient Global Impression of Severity (PGI-S), diabete scarsamente controllato, aumento del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e neuroinfiammazione significativa prediranno una migliore risposta a ThorS-MagNT .

Il completamento con successo di questa proposta stabilirà la neuromodulazione splancnica toracica come una terapia promettente, sicura e non invasiva per la gastroparesi diabetica, una condizione gravemente carente di trattamenti efficaci, con il potenziale per indurre cambiamenti neuroplastici lungo il percorso spino-intestinale e risultare in un paradigma e cambiamento concettuale nell'attuale gestione della DG.