Tutkimus SKLB1028:sta verrattuna pelastuskemoterapiaan potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) AML FLT3-mutaation kanssa (ALIVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia.
3. Potilaalla on diagnosoitu primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sekundaarinen AML patologisten ja morfologisten tulosten perusteella Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan.

4. Potilas ei reagoi ensilinjan AML-hoitoon tai uusiutuu sen jälkeen (HSCT:n kanssa tai ilman).

   1. Ensimmäisen linjan AML-hoidolle vastustuskykyinen määritellään seuraavasti: potilas ei saavuttanut täydellistä remissiota / täydellistä remissiota epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa / täydellinen remissio epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CR/CRi/CRp) alkuhoidon aikana. Potilaan, joka on kelvollinen standardihoitoon, on saatava vähintään 1 sykli antrasykliiniä sisältävää induktiohoitoa vakioannoksena valitulle aloitusohjelmalle. Potilaan, joka ei ole kelvollinen standardihoitoon, on täytynyt saada vähintään yksi täydellinen induktiohoitojakso, joka on tutkijan arvion mukaan optimaalinen hoitovaihtoehto remission indusoimiseksi tälle potilaalle.
   2. Varhainen relapsi ensilinjan AML-hoidon jälkeen määritellään seuraavasti: potilaat saavuttivat CR/CRi/CRp:n ensilinjan hoidon jälkeen ja uusiutuivat 6 kuukauden sisällä hematologisen relapsin seurauksena.
   3. Pitkälle edennyt relapsi ensimmäisen linjan AML-hoidon jälkeen määritellään seuraavasti: potilaat saavuttivat CR/CRi/CRp:n ensilinjan hoidon jälkeen ja uusiutuivat 6 kuukauden kuluttua hematologisen relapsin kanssa;
5. Potilas on positiivinen FLT3-mutaation suhteen luuytimessä tai kokoveressä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
7. Potilas on oikeutettu ennalta valittuun pelastuskemoterapiaan tutkijan arvion mukaan.

8. Potilaan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:

   1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN);
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   3. Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 3,0 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min.
9. Potilas soveltuu tutkimuslääkkeen oraaliseen antoon.
10. Hedelmällisessä iässä oleva nais- tai miespotilas sitoutuu käyttämään tehokasta lääkkeetöntä ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen eikä luovuta siittiöitä tai munasoluja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai BCR-ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelogeeninen leukemia blastikriisissä).
2. Potilaalla on AML, joka on seurausta aiemmasta kemoterapiasta muiden kasvaimien vuoksi (paitsi MDS).
3. AML, johon liittyy keskushermostoon (CNS) liittyvää (määritelty erittäin epäillyksi keskushermostoon liittyväksi osaksi kliinisiksi oireiksi, joita tukee kuvantaminen).
4. Refraktorinen hypokalemia tai hypomagnesemia, jota on vaikea korjata oireenmukaisella hoidolla ja joka on uusiutunut aiemmin.
5. Potilas kärsii tällä hetkellä kliinisesti merkittävästä graft-versus-host -taudista (GVHD) tai saa systeemistä kortisolihormonihoitoa GVHD:n vuoksi.
6. Potilaalla on aiemmin todettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi seuraavissa tapauksissa: sairausvapaa vähintään 5 vuotta; potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, rintasyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia [sairauden tilasta riippumatta]; paikallinen eturauhassyöpä, johon liittyy ei uusiutumista tai etenemistä, jonka odotetaan paranevan hoidon, kuten sädehoidon tai leikkauksen, jälkeen)
7. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hyytymisprofiilissa, kuten disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), hemofilia A, hemofilia B ja von Willebrandin tauti.
8. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon aikana ennen tutkimusta (suuren leikkauksen määritelmä perustui lääketieteen tekniikan kliinisen soveltamisen hallintatoimenpiteisiin sisältyvät tason 3 ja 4 leikkaukset) tai hän ei ole täysin toipunut aiemmasta invasiivisesta leikkauksesta. operaatio.
9. Potilas saa sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
10. Potilaalla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai potilaalla, jolla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaa 3 tai 4, ellei 1 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettu seulontakaikututkimus johda vasempaan kammioon poistofraktio, joka on ≥ 45 %.
11. Potilaalla on bradykardia ja syke on alle 50 lyöntiä/min, paitsi sydämentahdistimen käyttäjällä.
12. Potilaat, joiden keskimääräinen Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) oli kolminkertainen seulontajakson aikana, miehet > 450 ms, naiset > 470 ms.
13. Potilaat, joilla on diagnosoitu tai epäilty pitkän QT-oireyhtymä seulonnassa (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
14. Potilaat, joilla on toisen asteen (Mobitz II) tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus (paitsi sydämentahdistinta käyttävät potilaat).
15. Potilaat, joilla on hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
16. Potilaalla on täydellinen vasemman nipun haarakatkos seulonnan aikana.
17. Potilaat, joilla on uusia kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä (paitsi anemian, infektion ja AML:n aiheuttama sinustakykardia) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut rytmihäiriöitä, jotka vaativat QT-aikaa pidentävien lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä.
18. Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
19. Potilaat ovat hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia tai heillä on ollut hepatiitti B, HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml viimeisten 3 kuukauden aikana; Potilaat ovat hep
20. Potilaat, joilla on positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineita tai Treponema pallidum -spesifisiä vasta-aineita.
21. Potilaalla on sytotoksisia kemoterapialääkkeitä alle 2 viikkoa tai ei-sytotoksisia lääkkeitä <5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimusannosta (paitsi hydroksiurea ja muut hyperleukosytoosin hallintaan käytetyt hoidot).
22. Potilaat ovat ottaneet CYP 2C8:n ja CYP 3A4:n vahvoja induktoreita tai estäjiä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
23. Potilaat ovat aiemmin saaneet muita FLT3-estäjiä (gilteritinibi, kvisatinibi, krenolanibi jne.), sorafenibia lukuun ottamatta.
24. Raskaana oleva (veriraskaustesti positiivinen seulontajaksolla) ja imettävä nainen.
25. Potilaat eivät tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.