Un estudio de SKLB1028 versus quimioterapia de rescate en pacientes con LMA recidivante o refractaria (R/R) con mutación en FLT3 (ALIVE)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años, sin limitación de género.
3. El paciente tiene un diagnóstico de LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) según lo determinado por los resultados patológicos y morfológicos, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.

4. El paciente es refractario o recayó después de la terapia de AML de primera línea (con o sin HSCT).

   1. Refractario al tratamiento de AML de primera línea se define como: el paciente no logró la remisión completa/remisión completa con recuperación hematológica incompleta/remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CR/CRi/CRp) con la terapia inicial. Un paciente elegible para la terapia estándar debe recibir al menos 1 ciclo de una terapia de inducción que contenga antraciclinas en la dosis estándar para el régimen de inducción seleccionado. Un paciente que no sea elegible para la terapia estándar debe haber recibido al menos 1 bloque completo de terapia de inducción considerada como la opción óptima de terapia para inducir la remisión de este paciente según la evaluación del investigador.
   2. La recaída temprana después de la terapia de AML de primera línea se define como: los pacientes lograron CR/CRi/CRp después del tratamiento de primera línea y recayeron dentro de los 6 meses con recaída hematológica.
   3. La recaída avanzada después de la terapia de AML de primera línea se define como: los pacientes lograron CR/CRi/CRp después del tratamiento de primera línea y recayeron después de 6 meses con recaída hematológica;
5. El paciente es positivo para la mutación FLT3 en la médula ósea o en la sangre completa.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
7. El paciente es elegible para quimioterapia de rescate preseleccionada de acuerdo con la evaluación del investigador.

8. El paciente debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

   1. Aspartato aminotransferasa sérica y alanina aminotransferasa ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN);
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN;
   3. Creatinina sérica ≤ 3,0 x ULN o una tasa de filtración glomerular estimada de > 30 ml/min.
9. El paciente es apto para la administración oral del fármaco del estudio.
10. El paciente femenino o masculino en edad fértil acepta tomar anticonceptivos no farmacológicos efectivos desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis y no donará esperma ni óvulos.

Criterio de exclusión:

1. El paciente fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL) o leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
2. El paciente tiene LMA secundaria a quimioterapia previa para otras neoplasias (excepto SMD).
3. LMA con compromiso del sistema nervioso central (SNC) (definida como compromiso del SNC altamente sospechoso con síntomas clínicos respaldados por pruebas de imagen).
4. Hipopotasemia o hipomagnesemia refractaria que es difícil de corregir con tratamiento sintomático y ha recidivado en el pasado.
5. El paciente sufre actualmente una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa o recibe terapia hormonal sistémica con cortisol para la EICH.
6. El paciente ha sido previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna (excepto en los siguientes casos: sin enfermedad durante al menos 5 años; Pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ de mama o neoplasia intraepitelial cervical [independientemente del estado de la enfermedad]; Cáncer de próstata localizado con sin recurrencia o progresión que se espera que se cure después del tratamiento, como radioterapia o cirugía)
7. El paciente tiene una anomalía clínicamente significativa del perfil de coagulación, como coagulación intravascular diseminada (CID), hemofilia A, hemofilia B y enfermedad de von Willebrand.
8. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas previas al estudio (la definición de cirugía mayor se basó en las cirugías de nivel 3 y nivel 4 estipuladas en las Medidas de gestión para la aplicación clínica de la tecnología médica) o no se ha recuperado por completo de ninguna cirugía invasiva anterior. operación.
9. El paciente recibe radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
10. El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) o un paciente con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección realizado dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio dé como resultado un ventrículo izquierdo. fracción de eyección que es ≥ 45%.
11. El paciente tiene bradicardia y la frecuencia cardíaca es inferior a 50 latidos/min, excepto en el caso de los usuarios de marcapasos.
12. Pacientes con valor medio del intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) por triplicado en el período de selección, hombres > 450 ms, mujeres > 470 ms.
13. Pacientes con diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo en la selección (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
14. Pacientes con enfermedad de bloqueo auriculoventricular de segundo grado (Mobitz II) o tercer grado (excepto pacientes que utilizan marcapasos).
15. Pacientes con angina no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección.
16. El paciente tiene un bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His durante la selección.
17. Pacientes con nuevas arritmias clínicamente significativas (excepto taquicardia sinusal causada por anemia, infección y AML) o pacientes con arritmias previas que requieren el uso a largo plazo de medicamentos con efectos de prolongación del intervalo QT.
18. El paciente tiene una infección activa no controlada.
19. Los pacientes son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B o tienen antecedentes de hepatitis B, con ADN-VHB ≥2000 UI/mL en los últimos 3 meses; Los pacientes son hep
20. Pacientes con anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana positivos o anticuerpos específicos anti-Treponema pallidum.
21. El paciente tiene medicamentos de quimioterapia citotóxicos <2 semanas o medicamentos no citotóxicos <5 vidas medias antes de la primera dosis del estudio (excepto hidroxiurea y otros tratamientos utilizados para controlar la hiperleucocitosis).
22. Los pacientes han tomado inductores o inhibidores potentes de CYP 2C8 y CYP 3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
23. Los pacientes han recibido previamente otros inhibidores de FLT3 (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib, etc.), excepto sorafenib.
24. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en sangre positiva en el período de selección) y mujeres lactantes.
25. Los pacientes no son aptos para el estudio en opinión del investigador.