Eine Studie zu SKLB1028 versus Salvage-Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) AML mit FLT3-Mutation (ALIVE)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten die Einwilligungserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Der Patient hat eine Diagnose von primärer AML oder sekundärer AML des myelodysplastischen Syndroms (MDS), wie durch pathologische und morphologische Ergebnisse gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 bestimmt.

4. Der Patient ist refraktär oder rezidiviert nach einer Erstlinien-AML-Therapie (mit oder ohne HSCT).

   1. Refraktär gegenüber einer AML-Erstlinienbehandlung ist definiert als: Der Patient erreichte keine vollständige Remission/vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung/vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CR/CRi/CRp) unter der Ersttherapie. Ein Patient, der für eine Standardtherapie in Frage kommt, muss mindestens 1 Zyklus einer Anthrazyklin-haltigen Induktionstherapie in der Standarddosis für das gewählte Induktionsregime erhalten. Ein Patient, der für eine Standardtherapie nicht in Frage kommt, muss mindestens 1 vollständigen Block einer Induktionstherapie erhalten haben, die gemäß der Einschätzung des Prüfarztes als optimale Therapiewahl angesehen wird, um eine Remission für diesen Patienten herbeizuführen.
   2. Früher Rückfall nach AML-Erstlinientherapie ist definiert als: die Patienten erreichten CR/CRi/CRp nach Erstlinienbehandlung und erlitten innerhalb von 6 Monaten einen Rückfall mit hämatologischem Rückfall.
   3. Fortgeschrittener Rückfall nach Erstlinien-AML-Therapie ist definiert als: die Patienten erreichten CR/CRi/CRp nach Erstlinienbehandlung und erlitten nach 6 Monaten einen Rückfall mit hämatologischem Rückfall;
5. Patient ist positiv für FLT3-Mutation im Knochenmark oder Vollblut.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Der Patient ist gemäß der Beurteilung des Prüfarztes für eine vorausgewählte Salvage-Chemotherapie geeignet.

8. Der Patient muss die folgenden Kriterien erfüllen, wie in den klinischen Labortests angegeben:

   1. Serum-Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN;
   3. Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 30 ml/min.
9. Der Patient ist für die orale Verabreichung des Studienmedikaments geeignet.
10. Weibliche oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, ab dem Datum der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame nichtmedikamentöse Empfängnisverhütung anzuwenden und keine Spermien oder Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient wurde als akute Promyelozytenleukämie (APL) oder BCR-ABL-positive Leukämie (chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise) diagnostiziert.
2. Patient hat AML als Folge einer vorherigen Chemotherapie für andere Neoplasmen (außer MDS).
3. AML mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (definiert als stark vermutete ZNS-Beteiligung mit klinischen Symptomen, die durch bildgebende Verfahren gestützt werden).
4. Refraktäre Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, die durch symptomatische Behandlung schwer zu korrigieren ist und in der Vergangenheit wieder aufgetreten ist.
5. Der Patient leidet derzeit an einer klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder erhält eine systemische Cortisol-Hormontherapie für GVHD.
6. Bei dem Patienten wurde zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert (außer in den folgenden Fällen: seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei; Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Mamma-in-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie [unabhängig vom Krankheitsstatus]; Lokalisierter Prostatakrebs mit kein Rezidiv oder Fortschreiten, von dem erwartet wird, dass es nach einer Behandlung wie Strahlentherapie oder Operation geheilt wird)
7. Der Patient hat eine klinisch signifikante Anomalie des Gerinnungsprofils, wie z. B. disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC), Hämophilie A, Hämophilie B und von-Willebrand-Krankheit.
8. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine größere Operation (die Definition einer größeren Operation basierte auf den Operationen der Stufen 3 und 4, die in den Managementmaßnahmen für die klinische Anwendung von Medizintechnik festgelegt sind) oder hat sich von einer früheren Invasion nicht vollständig erholt Betrieb.
9. Der Patient erhält innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis eine Strahlentherapie.
10. Der Patient hat eine dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder ein Patient mit einer Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm, das innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt durchgeführt wurde, ergibt einen linken Ventrikel Ejektionsfraktion, die ≥ 45 % ist.
11. Der Patient hat Bradykardie und die Herzfrequenz beträgt weniger als 50 Schläge/min, außer bei Trägern von Herzschrittmachern.
12. Patienten mit dreifachem Fridericia-korrigiertem QT-Intervall (QTcF) im Screeningzeitraum, männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms.
13. Patienten mit diagnostiziertem oder vermutetem Long-QT-Syndrom beim Screening (einschließlich einer Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom).
14. Patienten mit atrioventrikulärer Blockade zweiten Grades (Mobitz II) oder dritten Grades (außer Patienten, die einen Herzschrittmacher tragen).
15. Patienten mit unkontrollierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt in 6 Monaten vor dem Screening.
16. Der Patient hat während des Screenings einen kompletten Linksschenkelblock.
17. Patienten mit neuen klinisch signifikanten Arrhythmien (mit Ausnahme von Sinustachykardie, die durch Anämie, Infektion und AML verursacht werden) oder Patienten mit früheren Arrhythmien, die eine Langzeitanwendung von Arzneimitteln mit QT-verlängernder Wirkung erfordern.
18. Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion.
19. Patienten sind Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder haben eine Hepatitis-B-Vorgeschichte mit HBV-DNA ≥2000 IE/ml in den letzten 3 Monaten; Patienten sind hep
20. Patienten mit positiven Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Antikörpern oder Anti-Treponema-pallidum-spezifischen Antikörpern.
21. Der Patient hat zytotoxische Chemotherapeutika < 2 Wochen oder nicht zytotoxische Medikamente < 5 Halbwertszeiten vor der ersten Studiendosis (außer Hydroxyharnstoff und andere Behandlungen zur Kontrolle der Hyperleukozytose).
22. Die Patienten haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP 2C8 und CYP 3A4 eingenommen.
23. Die Patienten haben zuvor andere FLT3-Hemmer (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib usw.) mit Ausnahme von Sorafenib erhalten.
24. Schwangere (Blutschwangerschaftstest positiv im Untersuchungszeitraum) und stillende Frau.
25. Die Patienten sind nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet.