En undersøgelse af SKLB1028 versus salvage kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) AML med FLT3-muteret (ALIVE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev den informerede samtykkeformular.
2. Alder≥18 år, ingen kønsbegrænsning.
3. Patienten har en diagnose af primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) som bestemt af patologiske og morfologiske resultater i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassifikation.

4. Patienten er refraktær over for eller recidiverende efter førstelinjes AML-behandling (med eller uden HSCT).

   1. Refraktær over for førstelinjes AML-behandling er defineret som: patienten opnåede ikke fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution/komplet remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CR/CRi/CRp) under initial behandling. En patient, der er kvalificeret til standardbehandling, skal modtage mindst 1 cyklus af en antracyklinholdig induktionsterapi i standarddosis for det valgte induktionsregime. En patient, der ikke er berettiget til standardbehandling, skal have modtaget mindst 1 komplet blok af induktionsterapi, der ses som det optimale valg af terapi til at inducere remission for denne patient ifølge investigators vurdering.
   2. Tidligt tilbagefald efter førstelinjes AML-behandling er defineret som: patienterne opnåede CR/CRi/CRp efter førstelinjebehandling og tilbagefald inden for 6 måneder med hæmatologisk tilbagefald.
   3. Avanceret tilbagefald efter førstelinjes AML-behandling er defineret som: patienterne opnåede CR/CRi/CRp efter førstelinjebehandling og tilbagefald efter 6 måneder med hæmatologisk tilbagefald;
5. Patienten er positiv for FLT3-mutation i knoglemarv eller fuldblod.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
7. Patienten er berettiget til forudvalgt salvage-kemoterapi i henhold til investigatorens vurdering.

8. Patienten skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

   1. Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN);
   2. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   3. Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 30 ml/min.
9. Patienten er egnet til oral administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Kvindelige eller mandlige patienter i den fødedygtige alder accepterer at tage effektiv ikke-lægemiddelprævention fra datoen for underskrivelse af et informeret samtykke til 180 dage efter den sidste dosis og vil ikke donere sæd eller æg.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
2. Patienten har AML sekundært til tidligere kemoterapi for andre neoplasmer (undtagen MDS).
3. AML med involvering af centralnervesystemet (CNS) (defineret som stærkt mistænkt CNS-involvering med kliniske symptomer understøttet af billeddiagnostik).
4. Refraktær hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, der er svær at korrigere ved symptomatisk behandling og tidligere er opstået igen.
5. Patienten lider i øjeblikket af klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller modtager systemisk kortisolhormonbehandling for GVHD.
6. Patienten har tidligere været diagnosticeret med en anden malignitet (undtagen i følgende tilfælde: sygdomsfri i mindst 5 år; Patienter med behandlet non-melanom hudkræft, bryst in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [uanset sygdomsstatus]; Lokaliseret prostatacancer med ingen tilbagefald eller progression, der forventes at blive helbredt efter behandling, såsom strålebehandling eller kirurgi)
7. Patienten har klinisk signifikant abnormitet i koagulationsprofilen, såsom dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), hæmofili A, hæmofili B og von Willebrands sygdom.
8. Patienten har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før undersøgelsen (definitionen af ​​større operation var baseret på niveau 3 og niveau 4 operationer fastsat i forvaltningsforanstaltningerne for klinisk anvendelse af medicinsk teknologi), eller er ikke kommet sig fuldstændigt fra nogen tidligere invasiv behandling. operation.
9. Patienten får strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
10. Patienten har kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller patient med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram udført inden for 1 måned før studiestart resulterer i en venstre ventrikel ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %.
11. Patienten har bradykardi, og hjertefrekvensen er mindre end 50 slag/min, undtagen pacemakerbruger.
12. Patienter med middelværdi af triplikat Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) i screeningsperioden, mænd > 450 ms, kvinder > 470 ms.
13. Patienter med diagnosticeret eller mistænkt lang QT-syndrom ved screening (herunder en familiehistorie med lang QT-syndrom).
14. Patienter med anden grads (Mobitz II) eller tredje grads atrioventrikulær bloksygdom (undtagen patienter, der bruger pacemakeren).
15. Patienter med ukontrolleret angina eller myokardieinfarkt i 6 måneder før screening.
16. Patienten har en komplet venstre grenblok under screening.
17. Patienter med nye klinisk signifikante arytmier (undtagen sinustakykardi forårsaget af anæmi, infektion og AML) eller patienter med tidligere arytmier, der kræver langvarig brug af lægemidler med QT-forlængende effekt.
18. Patienten har en aktiv ukontrolleret infektion.
19. Patienter er hepatitis B overflade antigen-positive eller har en historie med hepatitis B med HBV-DNA ≥2000 IE/ml inden for de seneste 3 måneder; Patienter er hep
20. Patienter med positive anti-humane immundefektvirus-antistoffer eller anti-Treponema pallidum-specifikke antistoffer.
21. Patienten har cytotoksiske kemoterapilægemidler <2 uger eller ikke-cytotoksiske lægemidler <5 halveringstider før den første undersøgelsesdosis (undtagen hydroxyurinstof og andre behandlinger, der anvendes til at kontrollere hyperleukocytose).
22. Patienter har taget CYP 2C8 og CYP 3A4 stærke induktorer eller inhibitorer inden for 2 uger før den første undersøgelsesdosis.
23. Patienter har tidligere fået andre FLT3-hæmmere (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib osv.), bortset fra sorafenib.
24. Gravid (blodgraviditetstest positiv i screeningsperiode) og ammende kvinde.
25. Patienter er ikke egnede til undersøgelsen efter investigators mening.