Исследование SKLB1028 по сравнению с химиотерапией спасения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) ОМЛ с мутацией FLT3 (ALIVE)

Критерии включения:

1. Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет, без ограничений по полу.
3. У пациента диагностирован первичный ОМЛ или ОМЛ, вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС), согласно патологоанатомическим и морфологическим результатам согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.

4. Пациент рефрактерен или рецидивирует после терапии ОМЛ первой линии (с ТГСК или без нее).

   1. Рефрактерность к терапии ОМЛ первой линии определяется как: пациент не достиг полной ремиссии/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением/полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CR/CRi/CRp) при начальной терапии. Пациент, подходящий для стандартной терапии, должен получить по крайней мере 1 цикл индукционной терапии, содержащей антрациклин, в стандартной дозе для выбранного режима индукции. Пациент, которому не показана стандартная терапия, должен получить по крайней мере 1 полный блок индукционной терапии, рассматриваемой как оптимальный выбор терапии для индукции ремиссии у этого пациента по оценке исследователя.
   2. Ранний рецидив после терапии ОМЛ первой линии определяется как: пациенты достигли CR/CRi/CRp после лечения первой линии и рецидивировали в течение 6 месяцев с гематологическим рецидивом.
   3. Прогрессирующий рецидив после терапии ОМЛ первой линии определяется как: пациенты достигли CR/CRi/CRp после лечения первой линии и рецидивировали через 6 месяцев с гематологическим рецидивом;
5. У пациента положительная мутация FLT3 в костном мозге или цельной крови.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
7. Пациент имеет право на предварительно выбранную химиотерапию спасения в соответствии с оценкой исследователя.

8. Пациент должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:

   1. Уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН);
   2. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН;
   3. Креатинин сыворотки ≤ 3,0 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин.
9. Пациент подходит для перорального введения исследуемого препарата.
10. Пациенты женского или мужского пола детородного возраста соглашаются принимать эффективные немедикаментозные средства контрацепции с даты подписания информированного согласия до 180 дней после последней дозы и не будут сдавать сперму или яйцеклетки.

Критерий исключения:

1. У пациента был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
2. У пациента ОМЛ на фоне предшествующей химиотерапии по поводу других новообразований (кроме МДС).
3. ОМЛ с поражением центральной нервной системы (ЦНС) (определяется как сильное подозрение на поражение ЦНС с клиническими симптомами, подтвержденными данными визуализации).
4. Рефрактерная гипокалиемия или гипомагниемия, которые трудно корректировать симптоматическим лечением и рецидивировали в прошлом.
5. В настоящее время пациент страдает от клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или получает системную гормональную терапию кортизолом по поводу РТПХ.
6. У пациента ранее было диагностировано другое злокачественное новообразование (за исключением следующих случаев: отсутствие заболевания в течение не менее 5 лет; пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой молочной железы in situ или интраэпителиальной неоплазией шейки матки [независимо от статуса заболевания]; локализованный рак предстательной железы с отсутствие рецидива или прогрессирования, которое, как ожидается, будет излечено после лечения, такого как лучевая терапия или хирургическое вмешательство)
7. У пациента имеются клинически значимые нарушения профиля свертывания крови, такие как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), гемофилия А, гемофилия В и болезнь фон Виллебранда.
8. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до исследования (определение обширной операции основывалось на операциях уровня 3 и 4, предусмотренных в Мерах по управлению клиническим применением медицинских технологий), или не полностью восстановился после любого предыдущего инвазивного вмешательства. операция.
9. Пациент проходит лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
10. Пациент имеет застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациент с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, если скрининговая эхокардиограмма, выполненная в течение 1 месяца до включения в исследование, не приводит к поражению левого желудочка. фракция выброса ≥ 45%.
11. У пациента брадикардия и частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин, за исключением пользователей кардиостимулятора.
12. Пациенты со средним значением трехкратного скорректированного по Фридериции интервала QT (QTcF) в период скрининга, мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс.
13. Пациенты с диагностированным или подозреваемым синдромом удлиненного интервала QT при скрининге (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
14. Пациенты с атриовентрикулярной блокадой второй степени (Mobitz II) или третьей степени (за исключением пациентов, использующих кардиостимулятор).
15. Пациенты с неконтролируемой стенокардией или инфарктом миокарда за 6 месяцев до скрининга.
16. У пациента полная блокада левой ножки пучка Гиса во время скрининга.
17. Пациенты с впервые выявленными клинически значимыми аритмиями (за исключением синусовой тахикардии, вызванной анемией, инфекцией и ОМЛ) или пациенты с предшествующими аритмиями, требующие длительного применения препаратов с удлиняющим интервал QT эффектом.
18. У пациента активная неконтролируемая инфекция.
19. Пациенты являются положительными по поверхностному антигену гепатита В или имеют гепатит В в анамнезе с ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл за последние 3 месяца; Больные гепатитом
20. Пациенты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека или специфическими антителами к бледной трепонеме.
21. Пациент принимает цитотоксические химиотерапевтические препараты <2 недель или нецитотоксические препараты <5 периодов полувыведения до первой исследуемой дозы (за исключением гидроксимочевины и других видов лечения, используемых для контроля гиперлейкоцитоза).
22. Пациенты принимали сильные индукторы или ингибиторы CYP 2C8 и CYP 3A4 в течение 2 недель до первой исследуемой дозы.
23. Пациенты ранее получали другие ингибиторы FLT3 (гилтеритиниб, квизатиниб, креноланиб и др.), кроме сорафениба.
24. Беременная (положительный анализ крови на беременность в период скрининга) и кормящая женщина.
25. По мнению исследователя, больные не подходят для исследования.