En studie av SKLB1028 versus salvage-kemoterapi hos patienter med återfall eller refraktär (R/R) AML med FLT3-muterad (ALIVE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade formuläret för informerat samtycke.
2. Ålder≥18 år, ingen könsbegränsning.
3. Patienten har diagnosen primär AML eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) som bestäms av patologiska och morfologiska resultat, enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2016 klassificering.

4. Patienten är refraktär mot eller återfaller efter första linjens AML-behandling (med eller utan HSCT).

   1. Refraktär mot första linjens AML-behandling definieras som: patienten uppnådde inte fullständig remission/fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning/fullständig remission med ofullständig trombocytåterhämtning (CR/CRi/CRp) under initial behandling. En patient som är berättigad till standardbehandling måste få minst 1 cykel av en antracyklininnehållande induktionsterapi i standarddosen för den valda induktionsregimen. En patient som inte är kvalificerad för standardterapi måste ha fått minst 1 komplett block av induktionsterapi som ses som det optimala valet av terapi för att inducera remission för denna patient enligt utredarens bedömning.
   2. Tidiga återfall efter första linjens AML-behandling definieras som: patienterna uppnådde CR/CRi/CRp efter förstahandsbehandling och återfall inom 6 månader med hematologiskt återfall.
   3. Avancerat återfall efter första linjens AML-behandling definieras som: patienterna uppnådde CR/CRi/CRp efter förstahandsbehandling och återfall efter 6 månader med hematologiskt återfall;
5. Patienten är positiv för FLT3-mutation i benmärg eller helblod.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
7. Patienten är berättigad till förvald räddningskemoterapi enligt utredarens bedömning.

8. Patienten måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:

   1. Serumaspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN);
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   3. Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på > 30 ml/min.
9. Patienten är lämplig för oral administrering av studieläkemedlet.
10. Kvinnliga eller manliga patienter i fertil ålder går med på att ta effektiv preventivmedel utan läkemedel från datumet för undertecknandet av ett informerat samtycke till 180 dagar efter den sista dosen och kommer inte att donera spermier eller ägg.

Exklusions kriterier:

1. Patienten diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi (APL) eller BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast kris).
2. Patienten har AML sekundärt till tidigare kemoterapi för andra neoplasmer (förutom MDS).
3. AML med involvering av centrala nervsystemet (CNS) (definieras som starkt misstänkt CNS-engagemang med kliniska symtom som stöds av bildbevis).
4. Refraktär hypokalemi eller hypomagnesemi som är svår att korrigera med symtomatisk behandling och som har återkommit tidigare.
5. Patienten lider för närvarande av kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller får systemisk kortisolhormonbehandling för GVHD.
6. Patienten har tidigare diagnostiserats med annan malignitet (förutom i följande fall: sjukdomsfri i minst 5 år; Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, bröstcancer in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi [oavsett sjukdomsstatus]; Lokaliserad prostatacancer med inget återfall eller progression som förväntas bli botad efter behandling, såsom strålbehandling eller operation)
7. Patienten har kliniskt signifikanta avvikelser i koagulationsprofilen, såsom disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), hemofili A, hemofili B och von Willebrands sjukdom.
8. Patienten har genomgått en större operation inom 4 veckor före studien (definitionen av större operation baserades på nivå 3 och nivå 4 operationer som anges i hanteringsåtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik), eller har inte återhämtat sig helt från någon tidigare invasiv drift.
9. Patienten genomgår strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen.
10. Patienten har kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller patient med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screeningekokardiogram utfört inom 1 månad innan studiestart resulterar i en vänsterkammar ejektionsfraktion som är ≥ 45 %.
11. Patienten har bradykardi och hjärtfrekvensen är mindre än 50 slag/min, förutom för pacemakeranvändare.
12. Patienter med medelvärde av trippel Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) under screeningperioden, män > 450 ms, kvinnor > 470 ms.
13. Patienter med diagnostiserat eller misstänkt långt QT-syndrom vid screening (inklusive en familjehistoria med långt QT-syndrom).
14. Patienter med andra gradens (Mobitz II) eller tredje gradens atrioventrikulär blockeringssjukdom (förutom patienter som använder pacemakern).
15. Patienter med okontrollerad angina eller hjärtinfarkt i 6 månader före screening.
16. Patienten har ett komplett vänster grenblock under screening.
17. Patienter med nya kliniskt signifikanta arytmier (förutom sinustakykardi orsakad av anemi, infektion och AML) eller patienter med tidigare arytmier som kräver långvarig användning av läkemedel med QT-förlängande effekt.
18. Patienten har en aktiv okontrollerad infektion.
19. Patienter är hepatit B-ytantigenpositiva eller har en historia av hepatit B, med HBV-DNA ≥2000 IE/ml under de senaste 3 månaderna; Patienter är hep
20. Patienter med positiva antikroppar mot humant immunbristvirus eller antikroppar mot Treponema pallidum.
21. Patienten har cytotoxiska kemoterapiläkemedel <2 veckor, eller icke-cytotoxiska läkemedel <5 halveringstider före den första studiedosen (förutom hydroxiurea och andra behandlingar som används för att kontrollera hyperleukocytos).
22. Patienter har tagit CYP 2C8 och CYP 3A4 starka inducerare eller hämmare inom 2 veckor före den första studiedosen.
23. Patienter har tidigare fått andra FLT3-hämmare (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib, etc.), förutom sorafenib.
24. Gravid (blodgraviditetstest positivt under screeningperioden) och ammande hona.
25. Patienter är inte lämpliga för studien enligt utredarens uppfattning.