En studie av SKLB1028 versus salvage-kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) AML med FLT3-mutert (ALIVE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte skjemaet for informert samtykke.
2. Alder ≥18 år, ingen kjønnsbegrensning.
3. Pasienten har en diagnose av primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) som bestemt av patologiske og morfologiske resultater, i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering.

4. Pasienten er refraktær overfor eller har fått tilbakefall etter førstelinje AML-behandling (med eller uten HSCT).

   1. Refraktær mot førstelinje AML-behandling er definert som: pasienten oppnådde ikke fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CR/CRi/CRp) under initial behandling. En pasient som er kvalifisert for standardbehandling må motta minst 1 syklus av en antracyklinholdig induksjonsterapi i standarddosen for det valgte induksjonsregimet. En pasient som ikke er kvalifisert for standardbehandling, må ha mottatt minst 1 komplett blokk med induksjonsterapi sett på som det optimale valget av terapi for å indusere remisjon for denne pasienten i henhold til etterforskerens vurdering.
   2. Tidlig tilbakefall etter førstelinjes AML-behandling er definert som: pasientene oppnådde CR/CRi/CRp etter førstelinjebehandling, og tilbakefall innen 6 måneder med hematologisk tilbakefall.
   3. Avansert tilbakefall etter førstelinje AML-behandling er definert som: pasientene oppnådde CR/CRi/CRp etter førstelinjebehandling og tilbakefall etter 6 måneder med hematologisk tilbakefall;
5. Pasienten er positiv for FLT3-mutasjon i benmarg eller fullblod.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
7. Pasienten er kvalifisert for forhåndsvalgt bergingskjemoterapi i henhold til utrederens vurdering.

8. Pasienten må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:

   1. Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN);
   2. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   3. Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 30 ml/min.
9. Pasienten er egnet for oral administrering av studiemedisinen.
10. Kvinnelige eller mannlige pasienter i fertil alder godtar å ta effektiv prevensjon uten medikamentell virkning fra datoen for undertegning av et informert samtykke til 180 dager etter siste dose og vil ikke donere sæd eller egg.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL), eller BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
2. Pasienten har AML sekundært til tidligere kjemoterapi for andre neoplasmer (unntatt MDS).
3. AML med sentralnervesystem (CNS) involvering (definert som sterkt mistenkt CNS-engasjement med kliniske symptomer støttet av bildebevis).
4. Refraktær hypokalemi eller hypomagnesemi som er vanskelig å korrigere ved symptomatisk behandling og har gjentatt seg tidligere.
5. Pasienten lider for tiden av klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller mottar systemisk kortisolhormonbehandling for GVHD.
6. Pasienten har tidligere blitt diagnostisert med en annen malignitet (unntatt i følgende tilfeller: sykdomsfri i minst 5 år; Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, bryst in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [uavhengig av sykdomsstatus]; Lokalisert prostatakreft med ingen tilbakefall eller progresjon som forventes å bli kurert etter behandling, for eksempel strålebehandling eller kirurgi)
7. Pasienten har klinisk signifikant abnormitet i koagulasjonsprofilen, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), hemofili A, hemofili B og von Willebrands sykdom.
8. Pasienten har hatt større operasjoner innen 4 uker før studien (definisjonen av større operasjoner var basert på nivå 3 og nivå 4 operasjoner fastsatt i håndteringstiltak for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi), eller har ikke kommet seg fullstendig etter tidligere invasiv behandling. operasjon.
9. Pasienten får strålebehandling innen 4 uker før første studiedose.
10. Pasienten har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller pasient med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 1 måned før studiestart resulterer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %.
11. Pasienten har bradykardi og hjertefrekvensen er mindre enn 50 slag/min, bortsett fra pacemakerbrukere.
12. Pasienter med middelverdi av trippel Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) i screeningsperioden, menn > 450 ms, kvinner > 470 ms.
13. Pasienter med diagnostisert eller mistenkt lang QT-syndrom ved screening (inkludert en familiehistorie med lang QT-syndrom).
14. Pasienter med andre grads (Mobitz II) eller tredje grads atrioventrikulær blokksykdom (unntatt pasienter som bruker pacemaker).
15. Pasienter med ukontrollert angina eller hjerteinfarkt i 6 måneder før screening.
16. Pasienten har en komplett venstre grenblokk under screening.
17. Pasienter med nye klinisk signifikante arytmier (unntatt sinustakykardi forårsaket av anemi, infeksjon og AML) eller pasienter med tidligere arytmier som krever langvarig bruk av legemidler med QT-forlengende effekt.
18. Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon.
19. Pasienter er hepatitt B overflateantigenpositive eller har en historie med hepatitt B, med HBV-DNA ≥2000 IE/ml de siste 3 månedene; Pasienter er hep
20. Pasienter med positive anti-humant immunsviktvirus-antistoffer eller anti-Treponema pallidum-spesifikke antistoffer.
21. Pasienten har cytotoksiske kjemoterapimedisiner <2 uker, eller ikke-cytotoksiske legemidler <5 halveringstider før den første studiedosen (unntatt hydroksyurea og andre behandlinger som brukes for å kontrollere hyperleukocytose).
22. Pasienter har tatt sterke CYP 2C8 og CYP 3A4 induktorer eller hemmere innen 2 uker før den første studiedosen.
23. Pasienter har tidligere fått andre FLT3-hemmere (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib, etc.), bortsett fra sorafenib.
24. Gravid (blodgraviditetstest positiv i screeningsperioden) og ammende kvinne.
25. Pasienter er ikke egnet for studien etter etterforskerens mening.