FLT3 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성(R/R) AML 환자에서 SKLB1028 대 구제 화학요법의 연구 (ALIVE)

포함 기준:

1. 환자들은 이 연구에 참여하기로 자원했고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 연령 18세 이상, 성별 제한 없음.
3. 환자는 세계보건기구(WHO) 2016 분류에 따라 병리학적 및 형태학적 결과에 의해 결정된 대로 원발성 AML 또는 골수이형성 증후군(MDS)에 속발성 AML 진단을 받았습니다.

4. 환자는 1차 AML 요법(조혈모세포이식을 포함하거나 포함하지 않음)에 불응하거나 후 재발합니다.

   1. 1차 AML 치료에 대한 불응성은 환자가 초기 치료에서 완전 관해/불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해/불완전한 혈소판 회복을 동반한 완전 관해(CR/CRi/CRp)를 달성하지 못한 것으로 정의됩니다. 표준 요법을 받을 자격이 있는 환자는 선택한 유도 요법에 대해 표준 용량으로 유도 요법을 포함하는 안트라사이클린을 1주기 이상 받아야 합니다. 표준 요법에 적합하지 않은 환자는 연구자의 평가에 따라 이 환자에 대한 관해를 유도하기 위한 최적의 요법 선택으로 간주되는 유도 요법의 최소 1개의 완전한 블록을 받아야 합니다.
   2. 1차 AML 치료 후 조기 재발은 환자가 1차 치료 후 CR/CRi/CRp에 도달하고 혈액학적 재발과 함께 6개월 이내에 재발한 것으로 정의됩니다.
   3. 1차 AML 요법 후 진행된 재발은 다음과 같이 정의됩니다: 환자가 1차 치료 후 CR/CRi/CRp에 도달하고 혈액학적 재발과 함께 6개월 후에 재발함;
5. 환자는 골수 또는 전혈에서 FLT3 돌연변이 양성입니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
7. 환자는 조사자 평가에 따라 미리 선택된 구제 화학요법을 받을 자격이 있습니다.

8. 환자는 임상 실험실 테스트에 표시된 대로 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN);
   2. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN;
   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 3.0 x ULN 또는 예상 사구체 여과율 > 30 mL/min.
9. 환자는 연구 약물의 경구 투여에 적합합니다.
10. 가임기 여성 또는 남성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날부터 마지막 ​​복용 후 180일까지 효과적인 비약물 피임법을 사용하고 정자나 난자를 기증하지 않을 것에 동의합니다.

제외 기준:

1. 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 BCR-ABL 양성 백혈병(모세포 위기의 만성 골수성 백혈병)으로 진단되었습니다.
2. 환자는 다른 신생물(MDS 제외)에 대한 이전 화학 요법에 이차적인 AML이 있습니다.
3. 중추신경계(CNS) 침범이 있는 AML(영상 증거로 뒷받침되는 임상 증상과 함께 중추신경계 침범이 매우 의심되는 것으로 정의됨).
4. 대증치료로 교정이 어렵고 과거에 재발한 난치성 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증.
5. 환자는 현재 임상적으로 심각한 이식편대숙주병(GVHD)을 앓고 있거나 GVHD에 대한 전신 코르티솔 호르몬 요법을 받고 있습니다.
6. 이전에 다른 악성 종양으로 진단받은 환자(다음의 경우는 제외: 최소 5년 동안 질병이 없는 경우; 치료를 받은 비흑색종 피부암, 유방 상피내 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물[질병 상태에 관계없이]); 방사선 요법이나 수술 등의 치료 후 완치될 것으로 예상되는 재발이나 진행이 없는 경우)
7. 파종성혈관내응고(DIC), 혈우병 A, 혈우병 B, 폰빌레브란트병과 같은 임상적으로 유의한 응고 양상 이상이 있는 환자.
8. 환자는 연구 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(대수술의 정의는 의료 기술의 임상 적용을 위한 관리 조치에 규정된 3단계 및 4단계 수술을 기준으로 함) 이전의 침습적 수술에서 완전히 회복되지 않았습니다. 작업.
9. 환자는 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
10. 환자는 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4를 가지고 있거나 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 환자입니다. ≥ 45%인 방출률.
11. 환자는 심박조율기 사용자를 제외하고 서맥이 있고 심박수가 분당 50회 미만입니다.
12. 스크리닝 기간 동안 삼중 Fridericia-보정 QT 간격(QTcF)의 평균값을 갖는 환자, 남성 > 450 ms, 여성 > 470 ms.
13. 스크리닝 시 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심되는 환자(긴 QT 증후군의 가족력 포함).
14. 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실 차단 질환이 있는 환자(페이스메이커를 사용하는 환자는 제외).
15. 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증 또는 심근경색증이 있는 환자.
16. 환자는 스크리닝 동안 완전한 왼쪽 다발 가지 블록을 가집니다.
17. 임상적으로 유의한 새로운 부정맥이 있는 환자(빈혈, 감염 및 AML로 인한 동성 빈맥 제외) 또는 QT 연장 효과가 있는 약물의 장기 사용이 필요한 이전 부정맥이 있는 환자.
18. 환자는 통제되지 않는 활동성 감염이 있습니다.
19. 환자는 B형 간염 표면 항원 양성이거나 지난 3개월 동안 HBV-DNA가 2000 IU/mL 이상인 B형 간염 병력이 있습니다. 환자는 간
20. 항인체면역결핍바이러스 항체 또는 항트레포네마 팔리둠 특이적 항체가 양성인 환자.
21. 환자는 세포독성 화학요법 약물을 2주 미만 또는 첫 번째 연구 투여 전에 반감기가 5 미만인 비세포독성 약물을 가지고 있습니다(수산화요소 및 과백혈구증가증을 조절하는 데 사용되는 기타 치료법은 제외).
22. 환자는 첫 번째 연구 투여 전 2주 이내에 CYP 2C8 및 CYP 3A4 강력한 유도제 또는 억제제를 복용했습니다.
23. 환자는 이전에 소라페닙을 제외한 다른 FLT3 억제제(길테리티닙, 퀴자티닙, 크레놀라닙 등)를 투여받았다.
24. 임신(선별 기간에 혈액 임신 검사 양성) 및 수유 중인 여성.
25. 연구자의 의견으로는 환자가 연구에 적합하지 않습니다.