Een studie van SKLB1028 versus salvage-chemotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) AML met FLT3-gemuteerd (ALIVE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenden het toestemmingsformulier.
2. Age≥18 jaar oud, geen geslachtsbeperking.
3. Patiënt heeft een diagnose van primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS), zoals bepaald door pathologische en morfologische resultaten, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016.

4. Patiënt is refractair voor of is teruggevallen na eerstelijns AML-therapie (met of zonder HSCT).

   1. Ongevoelig voor eerstelijns AML-behandeling wordt gedefinieerd als: de patiënt bereikte geen volledige remissie/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel/volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CR/CRi/CRp) tijdens de initiële therapie. Een patiënt die in aanmerking komt voor standaardtherapie moet ten minste 1 cyclus van een anthracycline-bevattende inductietherapie krijgen in de standaarddosis voor het geselecteerde inductieregime. Een patiënt die niet in aanmerking komt voor standaardtherapie moet ten minste 1 volledig blok inductietherapie hebben gekregen, gezien als de optimale therapiekeuze om remissie voor deze patiënt te induceren volgens de beoordeling van de onderzoeker.
   2. Vroege terugval na eerstelijns AML-therapie wordt gedefinieerd als: de patiënten bereikten CR/CRi/CRp na eerstelijnsbehandeling en hervielen binnen 6 maanden met hematologische terugval.
   3. Vergevorderde terugval na eerstelijns AML-therapie wordt gedefinieerd als: de patiënten bereikten CR/CRi/CRp na eerstelijnsbehandeling en hervielen na 6 maanden met hematologische terugval;
5. Patiënt is positief voor FLT3-mutatie in beenmerg of volbloed.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
7. Patiënt komt in aanmerking voor vooraf geselecteerde salvage-chemotherapie volgens de beoordeling van de onderzoeker.

8. Patiënt moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:

   1. Serumaspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN);
   2. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
   3. Serumcreatinine ≤ 3,0 x ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 30 ml/min.
9. Patiënt is geschikt voor orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwelijke of mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om effectieve niet-medicamenteuze anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van een geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis en zullen geen sperma of eicellen doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt werd gediagnosticeerd als acute promyelocytische leukemie (APL) of BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
2. Patiënt heeft AML secundair aan eerdere chemotherapie voor andere neoplasmata (behalve MDS).
3. AML met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (gedefinieerd als zeer vermoedelijke betrokkenheid van het CZS met klinische symptomen ondersteund door beeldvormend bewijs).
4. Refractaire hypokaliëmie of hypomagnesiëmie die moeilijk te corrigeren is door symptomatische behandeling en in het verleden is teruggekomen.
5. Patiënt lijdt momenteel aan een klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD) of krijgt systemische cortisolhormoontherapie voor GVHD.
6. Bij de patiënt is eerder een andere maligniteit gediagnosticeerd (behalve in de volgende gevallen: ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar; patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, mammacarcinoom in situ of cervicale intra-epitheliale neoplasie [ongeacht de ziektestatus]; gelokaliseerde prostaatkanker met geen recidief of progressie die naar verwachting zal genezen na behandeling, zoals radiotherapie of chirurgie)
7. Patiënt heeft een klinisch significante afwijking van het stollingsprofiel, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC), hemofilie A, hemofilie B en de ziekte van von Willebrand.
8. De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een grote operatie ondergaan (de definitie van een grote operatie was gebaseerd op de niveau 3- en niveau 4-operaties die zijn vastgelegd in de beheersmaatregelen voor klinische toepassing van medische technologie), of is nog niet volledig hersteld van een eerdere invasieve operatie. operatie.
9. Patiënt krijgt bestraling binnen 4 weken voor de eerste studiedosis.
10. Patiënt heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 of patiënt met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening-echocardiogram uitgevoerd binnen 1 maand voor aanvang van het onderzoek resulteert in een linker ventrikel ejectiefractie die ≥ 45% is.
11. Patiënt heeft bradycardie en hartslag is minder dan 50 slagen/min, behalve voor gebruiker van pacemaker.
12. Patiënten met een gemiddelde waarde van drievoudig Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) in de screeningperiode, man > 450 ms, vrouw > 470 ms.
13. Patiënten met gediagnosticeerd of vermoed lang-QT-syndroom bij screening (inclusief een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
14. Patiënten met tweedegraads (Mobitz II) of derdegraads atrioventriculaire blokziekte (behalve patiënten die een pacemaker gebruiken).
15. Patiënten met ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct in de 6 maanden voor screening.
16. Patiënt heeft tijdens screening een compleet linkerbundeltakblok.
17. Patiënten met nieuwe klinisch significante aritmieën (behalve sinustachycardie veroorzaakt door bloedarmoede, infectie en AML) of patiënten met eerdere aritmieën die langdurig gebruik van geneesmiddelen met QT-verlengende effecten vereisen.
18. Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
19. Patiënten zijn hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief of hebben een voorgeschiedenis van hepatitis B, met HBV-DNA ≥2000 IE/ml in de afgelopen 3 maanden; Patiënten zijn hep
20. Patiënten met positieve antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus of anti-Treponema pallidum-specifieke antilichamen.
21. Patiënt heeft cytotoxische geneesmiddelen voor chemotherapie < 2 weken, of niet-cytotoxische geneesmiddelen < 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste studiedosis (behalve hydroxyurea en andere behandelingen die worden gebruikt om hyperleukocytose onder controle te houden).
22. Patiënten hebben CYP 2C8- en CYP 3A4-sterke inductoren of remmers ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
23. Patiënten hebben eerder andere FLT3-remmers gekregen (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib, enz.), behalve sorafenib.
24. Zwanger (bloedzwangerschapstest positief in screeningperiode) en zogende vrouw.
25. Patiënten zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor het onderzoek.