Une étude comparant SKLB1028 à une chimiothérapie de sauvetage chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire (R/R) avec une mutation FLT3 (ALIVE)

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.
2. Age≥18 ans, pas de limite de sexe.
3. Le patient a un diagnostic de LAM primaire ou de LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) tel que déterminé par les résultats pathologiques et morphologiques, selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

4. Le patient est réfractaire ou en rechute après le traitement de première intention de la LAM (avec ou sans GCSH).

   1. Réfractaire au traitement de première intention de la LAM est défini comme : le patient n'a pas obtenu de rémission complète/rémission complète avec récupération hématologique incomplète/rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RC/RCi/RCp) sous traitement initial. Un patient éligible au traitement standard doit recevoir au moins 1 cycle d'un traitement d'induction contenant une anthracycline à la dose standard pour le schéma d'induction sélectionné. Un patient non éligible au traitement standard doit avoir reçu au moins 1 bloc complet de traitement d'induction considéré comme le choix optimal de traitement pour induire une rémission chez ce patient selon l'évaluation de l'investigateur.
   2. La rechute précoce après le traitement de première intention de la LAM est définie comme suit : les patients ont atteint une RC/RCi/RCp après le traitement de première intention et ont rechuté dans les 6 mois avec une rechute hématologique.
   3. La rechute avancée après le traitement de première intention de la LAM est définie comme suit : les patients ont atteint une RC/RCi/RCp après le traitement de première ligne et ont rechuté après 6 mois avec rechute hématologique ;
5. Le patient est positif pour la mutation FLT3 dans la moelle osseuse ou le sang total.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Le patient est éligible pour une chimiothérapie de sauvetage présélectionnée selon l'évaluation de l'investigateur.

8. Le patient doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique :

   1. Aspartate aminotransférase sérique et alanine aminotransférase ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   2. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN ;
   3. Créatinine sérique ≤ 3,0 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé > 30 mL/min.
9. Le patient est apte à l'administration orale du médicament à l'étude.
10. Le patient féminin ou masculin en âge de procréer accepte de prendre une contraception efficace non médicamenteuse à partir de la date de signature d'un consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose et ne fera pas de don de sperme ou d'ovules.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a été diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (APL) ou une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
2. Le patient a une LAM secondaire à une chimiothérapie antérieure pour d'autres néoplasmes (à l'exception du SMD).
3. LAM avec atteinte du système nerveux central (SNC) (définie comme une atteinte hautement suspectée du SNC avec des symptômes cliniques étayés par des preuves d'imagerie).
4. Hypokaliémie ou hypomagnésémie réfractaire difficilement corrigeable par un traitement symptomatique et ayant récidivé dans le passé.
5. Le patient souffre actuellement d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou reçoit une thérapie systémique à base d'hormone cortisol pour la GVHD.
6. Le patient a déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne (sauf dans les cas suivants : sans maladie depuis au moins 5 ans ; patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité, d'un carcinome in situ du sein ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale [quel que soit l'état de la maladie] ; cancer de la prostate localisé avec pas de récidive ou de progression dont on s'attend à ce qu'elle soit guérie après un traitement, tel qu'une radiothérapie ou une intervention chirurgicale)
7. Le patient présente une anomalie cliniquement significative du profil de coagulation, telle que la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), l'hémophilie A, l'hémophilie B et la maladie de von Willebrand.
8. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'étude (la définition d'une intervention chirurgicale majeure était basée sur les interventions chirurgicales de niveau 3 et 4 stipulées dans les mesures de gestion pour l'application clinique de la technologie médicale), ou n'a pas complètement récupéré d'une intervention invasive antérieure opération.
9. Le patient reçoit une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
10. Le patient a une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou un patient ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage effectué dans le mois précédant l'entrée à l'étude n'entraîne une ventricule gauche fraction d'éjection ≥ 45 %.
11. Le patient a une bradycardie et la fréquence cardiaque est inférieure à 50 battements/min, sauf pour l'utilisateur d'un stimulateur cardiaque.
12. Patients avec une valeur moyenne de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) en trois exemplaires pendant la période de dépistage, homme > 450 ms, femme > 470 ms.
13. Patients présentant un syndrome du QT long diagnostiqué ou suspecté lors du dépistage (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long).
14. Patients atteints d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz II) ou du troisième degré (sauf pour les patients qui utilisent le stimulateur cardiaque).
15. Patients souffrant d'angor non contrôlé ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
16. Le patient a un bloc de branche gauche complet lors du dépistage.
17. Patients présentant de nouvelles arythmies cliniquement significatives (à l'exception de la tachycardie sinusale causée par l'anémie, une infection et la LAM) ou patients ayant des arythmies antérieures nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments ayant des effets d'allongement de l'intervalle QT.
18. Le patient a une infection active non contrôlée.
19. Les patients sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou ont des antécédents d'hépatite B, avec ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL au cours des 3 derniers mois ; Les patients sont hep
20. Patients avec des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine ou des anticorps spécifiques anti-Treponema pallidum positifs.
21. Le patient a des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques < 2 semaines ou des médicaments non cytotoxiques < 5 demi-vies avant la première dose d'étude (à l'exception de l'hydroxyurée et d'autres traitements utilisés pour contrôler l'hyperleucocytose).
22. Les patients ont pris des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP 2C8 et du CYP 3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude.
23. Les patients ont déjà reçu d'autres inhibiteurs de FLT3 (Gilteritinib, Quizatinib, Crenolanib, etc.), à l'exception du sorafenib.
24. Enceinte (test sanguin de grossesse positif pendant la période de dépistage) et femme allaitante.
25. Les patients ne sont pas adaptés à l'étude de l'avis de l'investigateur.