Pyrotinibi neoadjuvanttina ei-objektiiviseen vasteeseen HER2-positiiviseen varhaiseen rintasyöpään
Pyrotinibi neoadjuvanttina HER2-positiivisen varhaisen rintasyövän ei-objektiivisen vasteen potilaille, joita hoidetaan trastutsumabilla, pertutsumabilla ja kemoterapialla (PYHOPE-BC-104): satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen Ⅱ tutkimus
Tutkimuksessa arvioidaan neoadjuvanttihoidon tehokkuutta pyrotinibillä ja trastutsumabilla kemoterapian kanssa, pääasiassa patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrää rinnoissa ja kainalossa.
Ja arvioi myös sivuvaikutuksia, tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS), sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS), etäissairauksista vapaata eloonjäämistä (DDFS) ja objektiivisia vasteprosentteja (ORR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääketuotteet (IMP) ovat pyrotinibi (B), trastutsumabi (H), pertutsumabi (P), dosetakseli (T), epirubisiini (E) ja syklofosfamidi (C).
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) suoritetaan lähtötilanteessa ja 2 sykliä trastutsumabilla, pertutsumabilla ja dosetakselilla (THP*2) tehdyn neoadjuvanttihoidon jälkeen. Potilaat, joilla ei ole objektiivista vastetta, jaetaan satunnaisesti (2:1) saamaan 2 sykliä pyrotinibia ja trastutsumabia yhdessä dosetakselin kanssa, minkä jälkeen 4 sykliä pyrotinibia ja epirubisiinia sekä syklofosfamidia (THB*2-ECB[epirubisiini, syklofosfamidi]*4pyrotinibi) , kohortti A) tai 2 sykliä trastutsumabia ja pertutsumabia dosetakselin kanssa, mitä seuraa 4 epirubisiinin ja syklofosfamidin sykliä (THP*2-EC*4, kohortti B).
Neoadjuvanttihoidon aikana sivuvaikutukset ja kaikki tapahtumat kirjattiin ja analysoitiin. Leikkauksen jälkeen pCR-nopeuden ja ORR:n tehokkuus analysoitiin. Pitkäaikainen seuranta suoritetaan myös EFS:n, DFS:n, DDFS:n ja ORR:n analysoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. 18–70-vuotiaat naispotilaat. 2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1. 3. Histologisesti vahvistettu HER2 (human epidermal growth factor receptor-2) -positiivinen invasiivinen rintasyöpä.
4. Ei-objektiivinen vaste 2 THP-syklin jälkeen neoadjuvanttihoitona. 5. Tunnettu hormonireseptorin tila. 6. Potilaalla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:
- Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä > 3,5 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 90 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/dl.
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN.
- Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ja BUN ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
8. LVEF ≥50 % kaikukardiografialla mitattuna. 9. Hedelmällisten potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (estemenetelmä - kondomit, pallea - myös spermisidisen hyytelön yhteydessä tai täydellinen raittius). Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeet tai implanttivalmisteet eivät ole sallittuja).
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon (mieluiten 7 päivän) sisällä ennen satunnaistamista (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
11. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen rintasyöpä;
- Aiemmat (alle 10 vuotta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi parantavasti hoidetut: Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä; Kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain yli 10 vuotta ennen satunnaistamista. Potilaiden on täytynyt hoitaa parantavasti pelkällä leikkauksella. Sädehoito tai systeeminen hoito (kemoterapia tai endokriininen hoito) EI ole sallittua. Aiemmat rintasyövän tai melanooman diagnoosit suljetaan pois.
- Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
- Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti (≥180/110), epästabiili diabetes mellitus, hengenahdistus levossa tai krooninen happihoito;
- Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkittavasta yhdisteestä tai sisällytetyistä aineista.
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä riittäviä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana.
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti A
2 sykliä pyrotinibia ja trastutsumabia dosetakselin kanssa, minkä jälkeen 4 sykliä pyrotinibia, epirubisiinia ja syklofosfamidia (THB*2-ECB*4). Syklit toistuvat 21 päivän välein. Pyrotinibi: 400 mg, qd, po, päivä 1-21; Trastutsumabi: 6 mg/kg, päivä 1; Doketakseli: 100 mg/m2, päivä 1; Epirubisiini: 90 mg/m2, päivä 1; Syklofosfamidi: 600 mg/m2, päivä 1. |
400 mg, qd, po, päivä 1-21
Muut nimet:
6 mg/kg, päivä 1
Muut nimet:
100 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
90 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
600 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti B
2 sykliä trastutsumabia ja pertutsumabia dosetakselin kanssa, mitä seurasi 4 epirubisiinin ja syklofosfamidin sykliä (THP*2-EC*4). Syklit toistuvat 21 päivän välein. Trastutsumabi: 6 mg/kg, päivä 1; pertutsumabi: 420 mg, päivä 1; Doketakseli: 100 mg/m2, päivä 1; epirubisiini: 90 mg/m2, päivä 1; Syklofosfamidi: 600 mg/m2, päivä 1. |
6 mg/kg, päivä 1
Muut nimet:
100 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
90 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
600 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
420 mg, päivä 1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeus
Aikaikkuna: jopa 30 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on pCR (ei invasiivista rintasyöpää rinnassa ja kainalossa)
|
jopa 30 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on luokkaa > 3 haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: jopa 30 viikkoa
|
Eri hoito-ohjelmien turvallisuuden kuvaamiseksi toksisuutta verrataan kahden haaran välillä.
|
jopa 30 viikkoa
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 30 viikkoa
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
|
jopa 30 viikkoa
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen 12 kuukauden välein vuoteen 10 asti
|
DFS määriteltiin ajalle leikkauksesta rintasyövän uusiutumisen, toisen primaarisen kasvaimen (mukaan lukien kontralateraalinen rintasyöpä) tai kuoleman ilman dokumentoitua aikaisempaa uusiutumista.
Tiedot raportoidaan, kun ne ovat kypsiä ja saatavilla, todennäköisesti kun kolmen vuoden seurannan mediaani on saavutettu.
|
Leikkauksen jälkeen 12 kuukauden välein vuoteen 10 asti
|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä seurantaan 10 vuoteen
|
EFS määritellään ajaksi satunnaisesta jakamisesta ensimmäisten seuraavien tapahtumien dokumentointiin: tutkimushoidon keskeyttäminen protokollan määrittämän etenemisen vuoksi ennen leikkausta; rintasyövän paikallinen, alueellinen tai etäinen uusiutuminen parantavan leikkauksen jälkeen; uusi rintasyöpä; toinen uusi pahanlaatuisuus; tai kuoleman jostain syystä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä seurantaan 10 vuoteen
|
|
Kaukotaudista vapaa selviytyminen (DDFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä seurantaan 10 vuoteen
|
DDFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen tapahtumaan.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä seurantaan 10 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaoming Zha, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doketakseli
- Syklofosfamidi
- Trastutsumabi
- Epirubisiini
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PYHOPE-BC-104
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .