Pirotinibe como Agente Neoadjuvante para Câncer de Mama Inicial de Resposta Não Objetiva HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino entre 18 e 70 anos. 2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 3. Câncer de mama invasivo positivo para HER2 (receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2) confirmado histologicamente.

4. Resposta não objetiva após 2 ciclos de THP como tratamento neoadjuvante. 5. Status do receptor hormonal conhecido. 6. O paciente tem medula óssea, fígado e função renal adequados:

1. Hematológicos: Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3,5 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 90 x109/L e hemoglobina ≥ 90 g/dL.
2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (exceto para síndrome de Gilbert); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN.
3. Função renal: creatinina sérica e uréia ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

8. FEVE ≥50% medida por ecocardiografia. 9. As pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método de barreira - preservativos, diafragma - também em conjunto com geleia espermicida, ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou de implante não são permitidos).

10. Teste de gravidez com soro negativo, dentro de 2 semanas (de preferência 7 dias) antes da randomização (para mulheres com potencial para engravidar).

11. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama metastático;
2. História prévia (menos de 10 anos) ou atual de neoplasias malignas, exceto as tratadas curativamente: Carcinoma basocelular e espinocelular da pele; Carcinoma in situ do colo do útero.
3. Pacientes com malignidade prévia diagnosticada mais de 10 anos antes da randomização podem entrar no estudo. Os pacientes devem ter sido tratados curativamente apenas com cirurgia. Radioterapia ou terapia sistêmica (quimioterapia ou endócrina) NÃO são permitidas. Diagnósticos anteriores de câncer de mama ou melanoma são excluídos.
4. Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico terapêutico;
5. Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.
6. História conhecida de angina não controlada ou sintomática, arritmias clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio transmural, hipertensão não controlada (≥180/110), diabetes mellitus instável, dispneia em repouso ou terapêutica crónica com oxigénio;
7. Reação de hipersensibilidade conhecida a um dos compostos em investigação ou substâncias incorporadas.
8. Pacientes grávidas ou lactantes. Pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas durante o tratamento do estudo.
9. Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico sério que interfira na segurança do sujeito.