Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pyrotinib som neoadjuvant medel för icke-objektiv respons HER2-positiv tidig bröstcancer

Pyrotinib som neoadjuvant medel för icke-objektivt svarspatienter av HER2-positiv tidig bröstcancer behandlad med Trastuzumab, Pertuzumab och kemoterapi (PYHOPE-BC-104): en randomiserad, kontrollerad, fas Ⅱ-studie

Studien utvärderar effekten av neoadjuvant behandling med pyrotinib och trastuzumab med kemoterapi, främst patologiska fullständig respons (pCR) i bröst och armhåla.

Och bedömer även biverkningar, händelsefri överlevnad (EFS), sjukdomsfri överlevnad (DFS), sjukdomsfri överlevnad på avstånd (DDFS) och objektiva svarsfrekvenser (ORR).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Investigational Medical Products (IMP) kommer att vara pyrotinib (B), trastuzumab (H), pertuzumab (P), docetaxel (T), epirubicin (E) och cyklofosfamid (C).

Magnetisk resonanstomografi (MRT) kommer att utföras vid baslinjen och 2 cykler efter neoadjuvant behandling med trastuzumab, pertuzumab och docetaxel (THP*2). Patienter med icke-objektiv svar kommer att slumpmässigt tilldelas (2:1) att få 2 cykler av pyrotinib och trastuzumab med docetaxel följt av 4 cykler av pyrotinib och epirubicin plus cyklofosfamid (THB*2-ECB[epirubicin, cyklofosfamid]*4pyramid) , kohort A), eller 2 cykler av trastuzumab och pertuzumab med docetaxel följt av 4 cykler av epirubicin plus cyklofosfamid (THP*2-EC*4, kohort B).

Under den neoadjuvanta behandlingen registrerades och analyserades biverkningarna och alla händelser. Efter operationen analyserades effekten av pCR-hastighet och ORR. Och långtidsuppföljning kommer också att göras för att analysera EFS, DFS, DDFS och ORR.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter mellan 18-70 år. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1. 3. Histologiskt bekräftad HER2 (human epidermal tillväxtfaktor receptor-2)-positiv invasiv bröstcancer.

4. Icke-objektiv respons efter 2 cykler av THP som neoadjuvant behandling. 5. Känd hormonreceptorstatus. 6. Patienten har tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion:

  1. Hematologiskt: Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,5 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 90 x109/L och hemoglobin ≥ 90 g/dL.
  2. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom Gilberts syndrom); aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN.
  3. Njurfunktion: serumkreatinin och BUN ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

8. LVEF ≥50% uppmätt med ekokardiografi. 9. Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod (barriärmetod - kondomer, diafragma - även i samband med spermiedödande gelé, eller total avhållsamhet. Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel är inte tillåtna).

10. Negativt serumgraviditetstest, inom 2 veckor (helst 7 dagar) före randomisering (för fertila kvinnor).

11. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

  1. Metastaserande bröstcancer;
  2. Tidigare (mindre än 10 år) eller aktuell historia av maligna neoplasmer, förutom kurativt behandlade: Basal- och skivepitelcancer i huden; Karcinom in situ i livmoderhalsen.
  3. Patienter med en tidigare malignitet diagnostiserad mer än 10 år före randomisering kan delta i studien. Patienterna måste ha behandlats botande med enbart kirurgi. Strålbehandling eller systemisk behandling (kemoterapi eller endokrin) är INTE tillåtna. Tidigare diagnoser av bröstcancer eller melanom är uteslutna.
  4. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning;
  5. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingens gång.
  6. Känd historia av okontrollerad eller symptomatisk angina, kliniskt signifikanta arytmier, kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni (≥180/110), instabil diabetes mellitus, dyspné i vila eller kronisk behandling med syrgas;
  7. Känd överkänslighetsreaktion mot någon av de undersökta föreningarna eller ingående substanser.
  8. Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen.
  9. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort A

2 cykler av pyrotinib och trastuzumab med docetaxel följt av 4 cykler av pyrotinib, epirubicin och cyklofosfamid (THB*2-ECB*4). Cyklerna upprepades var 21:e dag.

Pyrotinib: 400mg, qd, po, dag 1-21; Trastuzumab: 6 mg/kg, dag 1; Docetaxel: 100 mg/m2, dag 1; Epirubicin: 90 mg/m2, dag 1; Cyklofosfamid: 600 mg/m2, dag 1.

400mg, qd, po, dag 1-21
Andra namn:
  • B
6 mg/kg, dag 1
Andra namn:
  • H
100 mg/m2, dag 1
Andra namn:
  • T
90mg/m2, dag 1
Andra namn:
  • E
600 mg/m2, dag 1
Andra namn:
  • C
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort B

2 cykler av trastuzumab och pertuzumab med docetaxel följt av 4 cykler med epirubicin och cyklofosfamid (THP*2-EC*4). Cyklerna upprepades var 21:e dag.

Trastuzumab: 6 mg/kg, dag 1; Pertuzumab: 420 mg, dag 1; Docetaxel: 100 mg/m2, dag 1; Epirubicin: 90 mg/m2, dag 1; Cyklofosfamid: 600 mg/m2, dag 1.

6 mg/kg, dag 1
Andra namn:
  • H
100 mg/m2, dag 1
Andra namn:
  • T
90mg/m2, dag 1
Andra namn:
  • E
600 mg/m2, dag 1
Andra namn:
  • C
420 mg, dag 1
Andra namn:
  • P

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig respons (pCR) rate
Tidsram: upp till 30 veckor
Antal patienter med pCR (ingen invasiv bröstcancer i bröst och armhåla)
upp till 30 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med grad >3 biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: upp till 30 veckor
För att beskriva säkerheten för de olika regimerna jämförs toxicitet mellan de två armarna.
upp till 30 veckor
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 30 veckor
ORR definieras som andelen patienter som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
upp till 30 veckor
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Efter operationen var 12:e månad fram till år 10
DFS definierades som tiden från operation till det första datumet för återfall i bröstcancer, andra primärtumör (inklusive kontralateral bröstcancer) eller död utan dokumenterat tidigare återfall. Data kommer att rapporteras när de är mogna och tillgängliga, troligtvis när en median på 3 års uppföljning har uppnåtts.
Efter operationen var 12:e månad fram till år 10
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till uppföljning till 10 år
EFS kommer att definieras som tiden från slumpmässig tilldelning till dokumentation av den första av följande händelser: avbrytande av studieterapi på grund av protokolldefinierad progression före operation; lokal, regional eller avlägsen återfall av bröstcancer efter botande kirurgi; en ny bröstcancer; ytterligare en nystartad malignitet; eller dödsfall till följd av någon orsak.
Från datum för randomisering till uppföljning till 10 år
Fjärrsjukdomsfri överlevnad (DDFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till uppföljning till 10 år
DDFS definieras som tidsperioden från randomisering till den första händelsen.
Från datum för randomisering till uppföljning till 10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaoming Zha, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 juni 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2021

Första postat (FAKTISK)

22 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera