Pyrotinib als neoadjuvantes Mittel für nicht objektives Ansprechen auf HER2-positiven Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten zwischen 18 und 70 Jahren. 2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1. 3. Histologisch bestätigter HER2 (menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-2)-positiver invasiver Brustkrebs.

4. Unobjektives Ansprechen nach 2 Zyklen THP als neoadjuvante Behandlung. 5. Bekannter Hormonrezeptorstatus. 6. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

1. Hämatologisch: Leukozytenzahl (WBC) > 3,5 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 90 x 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/dl.
2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom); Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN.
3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin und BUN ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

8. LVEF ≥50 %, gemessen durch Echokardiographie. 9. Kinderwunschpatientinnen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Barrieremethode – Kondome, Diaphragma – auch in Verbindung mit Spermiengel oder totale Abstinenz). Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt).

10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 2 Wochen (vorzugsweise 7 Tage) vor der Randomisierung (für Frauen im gebärfähigen Alter).

11. Unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. metastasierender Brustkrebs;
2. Frühere (weniger als 10 Jahre) oder aktuelle Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, außer bei kurativ behandelten: Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mehr als 10 Jahre vor der Randomisierung diagnostiziert wurde, können an der Studie teilnehmen. Die Patienten müssen kurativ mit einer Operation allein behandelt worden sein. Strahlentherapie oder systemische Therapie (Chemotherapie oder endokrine) sind NICHT erlaubt. Vordiagnosen von Brustkrebs oder Melanom sind ausgeschlossen.
4. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
5. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
6. Bekannte Anamnese von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, klinisch signifikanten Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz, transmuralem Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie (≥180/110), instabilem Diabetes mellitus, Dyspnoe im Ruhezustand oder chronischer Therapie mit Sauerstoff;
7. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der Prüfsubstanzen oder eingearbeiteten Substanzen.
8. Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen anwenden.
9. Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde.