Pyrotinib come agente neoadiuvante per il carcinoma mammario in fase iniziale con risposta non obiettiva HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni. 2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1. 3. Carcinoma mammario invasivo positivo per HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano-2) confermato istologicamente.

4. Risposta non obiettiva dopo 2 cicli di THP come trattamento neoadiuvante. 5. Stato del recettore ormonale noto. 6. Il paziente ha una funzionalità midollare, epatica e renale adeguata:

1. Ematologici: conta leucocitaria (WBC) > 3,5 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 90 x 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/dL.
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione della sindrome di Gilbert); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN.
3. Funzionalità renale: creatinina sierica e azotemia ≤ 1,5 x ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

8. LVEF ≥50% misurata mediante ecocardiografia. 9. I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (metodo di barriera - preservativi, diaframma - anche in combinazione con gelatina spermicida o astinenza totale. Contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili non sono consentiti).

10. Test di gravidanza su siero negativo, entro 2 settimane (preferibilmente 7 giorni) prima della randomizzazione (per le donne in età fertile).

11. Modulo di consenso informato (ICF) firmato.

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno metastatico;
2. Storia precedente (meno di 10 anni) o attuale di neoplasie maligne, ad eccezione di quelle trattate curativamente: carcinoma a cellule basali e squamose della pelle; Carcinoma in situ della cervice.
3. I pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato più di 10 anni prima della randomizzazione possono entrare nello studio. I pazienti devono essere stati trattati in modo curativo con la sola chirurgia. La radioterapia o la terapia sistemica (chemioterapia o endocrina) NON sono consentite. Sono escluse precedenti diagnosi di cancro al seno o melanoma.
4. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica;
5. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima della randomizzazione o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore nel corso del trattamento in studio.
6. Anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, ipertensione incontrollata (≥180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o terapia cronica con ossigeno;
7. Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti sperimentali o delle sostanze incorporate.
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono implementare adeguate misure contraccettive non ormonali durante il trattamento in studio.
9. Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto.