Пиротиниб как неоадъювантное средство при необъективном ответе HER2-положительного раннего рака молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 70 лет. 2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1. 3. Гистологически подтвержденный HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста-2)-положительный инвазивный рак молочной железы.

4. Необъективный ответ после 2 циклов ТГП в качестве неоадъювантного лечения. 5. Известный статус гормональных рецепторов. 6. У пациента адекватная функция костного мозга, печени и почек:

1. Гематологические: количество лейкоцитов (WBC) > 3,5 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 90 x 109/л и гемоглобин ≥ 90 г/дл.
2. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН.
3. Функция почек: креатинин сыворотки и мочевина мочевины ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

8. ФВ ЛЖ ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии. 9. Фертильные больные должны использовать эффективные методы контрацепции (барьерный метод - презервативы, диафрагмы - также в сочетании со спермицидным гелем или полное воздержание). Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы запрещены).

10. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель (предпочтительно 7 дней) до рандомизации (для женщин детородного возраста).

11. Подписанная форма информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Метастатический рак молочной железы;
2. Злокачественные новообразования в анамнезе (менее 10 лет) или в анамнезе, за исключением радикально леченных: Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; Карцинома in situ шейки матки.
3. В исследование могут быть включены пациенты со злокачественными новообразованиями, диагностированными более чем за 10 лет до рандомизации. Пациенты должны были лечиться только хирургическим путем. Лучевая терапия или системная терапия (химиотерапия или эндокринная) НЕ разрешены. Предыдущие диагнозы рака молочной железы или меланомы исключаются.
4. Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании;
5. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследуемого лечения.
6. Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе, клинически значимые аритмии, застойная сердечная недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия (≥180/110), нестабильный сахарный диабет, одышка в покое или постоянная терапия кислородом;
7. Известная реакция гиперчувствительности на одно из исследуемых соединений или инкорпорированных веществ.
8. Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции во время исследуемого лечения.
9. Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта.