Pyrotinib als neoadjuvant middel voor niet-objectieve respons HER2-positieve vroege borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten tussen 18-70 jaar oud. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1. 3. Histologisch bevestigde HER2 (human epidermal growth factor receptor-2)-positieve invasieve borstkanker.

4. Niet-objectieve respons na 2 cycli THP als neoadjuvante behandeling. 5. Bekende hormoonreceptorstatus. 6. Patiënt heeft een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

1. Hematologisch: aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,5 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 90 x109/l en hemoglobine ≥ 90 g/dl.
2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor het syndroom van Gilbert); aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN.
3. Nierfunctie: serumcreatinine en BUN ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.

8. LVEF ≥50% gemeten door echocardiografie. 9. Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (barrièremethode - condooms, pessarium - ook in combinatie met zaaddodende gelei, of volledige onthouding. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan).

10. Negatieve serumzwangerschapstest, binnen 2 weken (bij voorkeur 7 dagen) voorafgaand aan randomisatie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).

11. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).

Uitsluitingscriteria:

1. Gemetastaseerde borstkanker;
2. Eerdere (minder dan 10 jaar) of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve voor curatief behandelde: Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid; Carcinoom in situ van de baarmoederhals.
3. Patiënten met een eerdere maligniteit die meer dan 10 jaar voorafgaand aan randomisatie is gediagnosticeerd, kunnen deelnemen aan de studie. Patiënten moeten curatief zijn behandeld met alleen een operatie. Radiotherapie of systemische therapie (chemotherapie of hormoontherapie) is NIET toegestaan. Eerdere diagnoses van borstkanker of melanoom zijn uitgesloten.
4. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
5. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van de studiebehandeling.
6. Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, klinisch significante aritmieën, congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie (≥180/110), onstabiele diabetes mellitus, dyspneu in rust of chronische therapie met zuurstof;
7. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksverbindingen of opgenomen stoffen.
8. Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de studiebehandeling.
9. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.