- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04749992
Unen näkemisen biologinen funktio PCA-infarktipotilailla, jotka näkevät unta ja eivät näe unta (BFD)
Unen näkemisen biologinen funktio – deklaratiivinen ja ei-deklaratiivinen muistin vahvistaminen ja unen laatu unta näkevillä ja ei-uneksia potilailla, joilla on PCA-infarkti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää unen biologista toimintaa, joka poikkeaa REM-uneen (rapid eye-movement) unesta. Ihmiset viettävät lähes kolmanneksen päivästä nukkuen. Noin viidesosa tästä ajasta he haaveilevat.
Miksi unelmilla on niin merkittävä osa ihmisen elämää? Mikä on unelmien biologinen tehtävä? Unen fysiologista toimintaa ihmisille on tutkittu laajoissa tutkimuksissa. Nämä ovat kuitenkin pääasiassa muistitutkimuksen alaa ja käsittelevät kysymystä siitä, edistääkö unen näkeminen muistin lujittamista. Kuitenkin unen muut biologiset toiminnot, kuten niiden vaikutus unen palauttaviin vaikutuksiin, ovat toistaiseksi käytännössä tutkimatta. Siksi suunniteltu DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft) -tutkimus tutkii unitoiminnan vaikutusta unen objektiiviseen ja subjektiiviseen laatuun.
Solms pystyi osoittamaan, että parieto-okcipitaalisen aivoalueen vaurio johtaa unen muistamisen täydelliseen menettämiseen suuressa määrässä kliinisiä tapauksia (44 tapauksesta 361:stä). Tämä löytö sisältää mahdollisuuden yhdistää unen biologinen toiminta neuroanatomisiin rakenteisiin. Ilmeisesti unimuistin menettämisen täytyy liittyä tiettyyn aivojen vaurioon tai sen biologisiin toimintoihin.
Lisätutkimukset osoittavat myös, että takaraivovaltimon akuutti tromboottinen infarkti taka-aivovaltimon nykyisellä alueella voi johtaa unitoiminnan täydelliseen menettämiseen samalla, kun REM-uni säilyy. Kirjoittajat Bischof & Bassetti huomasivat näennäisesti sattumalta ja ymmärtämättä löydön teoreettisia seurauksia, että heidän potilaansa kärsi unettomuudesta, jolla oli vaikeuksia nukahtaa ja pysyä unessa.
Näiden havaintojen perusteella Solms suoritti pilottitutkimuksen, jossa verrattiin viiden unta näkevän ja viidellä unta näkemättömällä potilaalla, joilla oli tromboottinen infarkti samalla valtimoalueella - kuten Bischof & Bassetti havaitsi. Solms ja hänen tutkimusryhmänsä havaitsivat, että ei-uneksivassa ryhmässä unen absoluuttinen kesto lyheni silmiinpistävästi, samoin kuin yöllisten heräämisten määrä, kiihotusten lisääntyminen ja mikroherätysten määrä (aiemmin julkaisematon data).
Sellaisten populaatioiden tutkiminen, jotka ovat menettäneet kyvyn nähdä unta säilyneen REM-unen kanssa, mahdollistaa paitsi klassisen teorian unien toiminnasta testaamisen myös sellaisia teorioita, jotka käsittelevät unien roolia muistin vahvistamisessa unen aikana. Viime vuosina kiinnostus hypoteesia kohtaan, jonka mukaan uni edistää ja vaikuttaa merkittävästi muistin käsittelyyn, on lisääntynyt.
Tässä yhteydessä unen näkemisellä oletetaan olevan erityinen rooli muistin käsittelyssä unen aikana.
Unen roolista muistin lujittamisessa on useita hypoteeseja. Esimerkiksi Stickgold et ai. havaitsi, että REM-unen aikana limbiset etuaivorakenteet aktivoituvat amygdalan mukana, kun taas samaan aikaan hippokampuksen signalointi estyy, mikä oletettavasti estää episodisen muistisisällön uudelleenaktivoitumisen. Näin ollen unet tapahtuisivat pääasiassa heikkojen neokortikaalisten assosiaatioiden kautta, jotka ovat käytettävissä REM-unen aikana. Kirjoittajat olettavat, että tämä ominaisuus heijastaa aivojen yrityksiä tunnistaa ja arvioida uusia aivokuoren assosiaatioita limbisten rakenteiden välittämien tunteiden kontekstissa. He päättelivät, että yksi REM-unen tehtävistä oli vahvistaa tai vaimentaa spesifisesti aktivoituja assosiaatioita regressiolla kuvallisiin kuvitelmiin kompensoidakseen motorisen aktiivisuuden suhteellista menetystä unen aikana.
Samoin on oletettu, että muistojen esiintyminen unissa edistää oppimista ensinnäkin aktivoimalla muistielementit uudelleen niiden alkuperäisessä havaintotilassa ja toiseksi, että monenlaisten muistielementtien yhdistäminen vahvistaa ja lujittaa niitä, ja kolmanneksi, että äskettäin unelmoiminen opittu materiaali helpottaa myöhempää muistamista.
Tutkimuksen relevanssi ja tutkimuskysymykset:
Ehdotetulla hankkeella on erityinen otos neurologisista potilaista, joilla on takakuoren vaurioita ja jotka ovat vaarassa menettää kykynsä nähdä unta leesion vuoksi, ja sen tarkoituksena on erityisesti ymmärtää unen biologinen toiminta REM-unesta erona. Solmsin neuropsykoanalyyttisen teorian sekä neuropsykologisten löydösten perusteella, joiden mukaan REM-uni ja unen näkeminen ovat kaksinkertaisesti erottuvia ilmiöitä, tutkitaan keskeistä hypoteesia, jonka mukaan unet ylläpitävät unta (Sigmund Freudin hypoteesi). Freud tarkoitti tällä, että unet vastaavat toisinaan erittäin vaikutteita kuormittaviin toimintaimpulsseihin hallusinatorisilla toiveiden täyttymisellä, jotta ne eivät johda ennenaikaiseen heräämiseen. Toiseksi tutkitaan, vaikuttavatko unet affektiiviseen muistin lujittumiseen. Tätä tutkitaan käyttämällä kahta neurologisten potilaiden ryhmää, joilla on tromboottinen infarkti takavirran alueella, eli taka-aivovaltimon (PCA-infarkti) säilyneen REM-unen aikana (i) jotka ovat menettäneet kyvyn muistaa unia ja (ii) joiden kyky muistaa unia on säilynyt. Tällä on kauaskantoisia vaikutuksia unilääketieteen ja neurotieteen lisäksi myös kliinisen neurologian kannalta. Unisairauksia ei ole vielä pidetty kliinisesti tieteellisesti PCA-infarktin seurauksena, eikä niitä siksi ole vielä tutkittu, mutta ne voivat tarjota merkittäviä vihjeitä tällaisten potilaiden kliiniseen hoitoon. Samoin havainnot muistin lujittumisesta PCA-infarktin jälkeen säilyneen REM-unen aikana ovat merkittäviä, koska tärkeä näkökohta muistin prosessoinnissa unen aikana tutkitaan erottamalla säilyneen ja kestämättömän unen välillä, jota ei myöskään ole tähän mennessä otettu huomioon tieteellisissä tutkimuksissa, mutta se on kliinistä. merkityksellisyys.
Hypoteesit Hypoteesimme ovat, että potilailla, jotka ovat menettäneet kyvyn nähdä unta säilyneen REM-unen aikana, on (i) huonompi unen laatu ja (ii) huonompi emotionaalinen deklaratiivinen muisti ja ei-deklaratiivinen motorinen muisti.
Ei-haaveilijat vs. haaveilijat.
Nollahypoteesi (H0):
Koeryhmän ja vertailuryhmän välillä ei ole eroa unennäkimiskyvyn menetyksessä säilyneen REM-unen aikana, mikä liittyy huonompaan unen laatuun sekä huonompaan emotionaaliseen deklaratiiviseen ja ei-deklaratiiviseen motoriseen muistiin.
Vaihtoehtoinen hypoteesi (H1):
Koeryhmän ja vertailuryhmän välillä on ero unelmakyvyn menetyksessä, kun REM-uni on säilynyt.
Design
Prospektiivinen kaksihaarainen kontrolloitu havainnointitutkimus (lähes kokeellinen ryhmien välinen suunnittelu).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité University Medicine
-
Berlin, Saksa, 10555
- International Psychoanalytic University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti tromboottinen infarkti aivovaltimon takavirtausalueella (parieto-temporo-okcipitaaliset (PTO) vauriot)
- Unen muistaminen ennen infarktia yli 1 uni/viikko
- REM-uni läsnä
- Potilaan halukkuus osallistua tutkimuksen puitteissa tehtäviin unilaboratoriotutkimuksiin tai täyttää kyselylomakkeita/päiväkirjoja.
- Potilas kykenee kognitiivisesti ja kielellisesti ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen
- Kirjallisen suostumusilmoituksen olemassaolo
Poissulkemiskriteerit:
- Leesion laajentaminen aivorunkoon.
Minkä tahansa aiemmin tunnetun unihäiriön diagnoosi, joka sekoittaa tutkimustuloksia, kirjattu ensimmäisenä seulontayönä (unilaboratorio)
- vaikea unettomuus
- Levottomat jalat -oireyhtymä (RLS)
- raajojen säännölliset liikkeet unen aikana (PLMS) ja
- obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä (OSAS)
- Kaikkien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden tai muiden tilojen diagnoosi, jotka voivat olla ristiriidassa tutkimustulosten kanssa
- Aivovauriot taka-aivovaltimon ulkopuolisilla alueilla (paitsi pienten verisuonten sairaus)
- Unen arkkitehtuuriin vaikuttavien lääkkeiden käyttö, kuten bentsodiatsepiinit, kouristuslääkkeet, SSRI:t.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei-Unelmoijat
Kokeellinen ryhmä
|
Unen laadun ja määrän tallentaminen uniparametrien mukaan, kuten kokonaisuniaika - TST; univaiheiden kesto - S1t, S2t, S3t, nopea silmän liike - REMt; nukahtamisen latenssi - SL; herätys unen alkamisen jälkeen - WASO, unen tehokkuus - SE.
|
|
Unelmoijat
Vertailuryhmä
|
Unen laadun ja määrän tallentaminen uniparametrien mukaan, kuten kokonaisuniaika - TST; univaiheiden kesto - S1t, S2t, S3t, nopea silmän liike - REMt; nukahtamisen latenssi - SL; herätys unen alkamisen jälkeen - WASO, unen tehokkuus - SE.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ennen nukahtamista suorituskykyyn sen jälkeen IAPS:n (International Affective Picture System) muistissa
Aikaikkuna: ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
Emotionaalinen muisti: ennen unta annettujen ja unen jälkeen muistettujen affektiivisten kuvien lukumäärä
|
ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
|
Vaihda suorituskykyä ennen nukkumaanmenoa sen jälkeiseen suorituskykyyn sormen napauttelutehtävässä (FTT)
Aikaikkuna: ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
motorisen sekvenssin oppimistehtävä ei-deklaratiivisen muistin muistin vahvistamiseksi; oikeiden sekvenssien lukumäärä 30 sekuntia kohden arvioidaan ennen unta ja sen jälkeen
|
ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
|
Polysomnografia (PSG)
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Unen laadun mittaus: kokonaisuniaika (TST); Univaiheiden kesto - S1t, S2t, S3t, Rapid Eye Movement - REMt; nukahtamisen latenssi - SL; herätys unen alkamisen jälkeen - WASO; unen tehokkuus - SE.
|
8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Wechsler-muistin mittakaavassa (WMS-IV)
Aikaikkuna: ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
Wechsler-muistivaa'at (deklatiivinen muisti); testiakku aikuisille; Raaka-arvot muunnetaan asteikon arvopisteiksi käyttämällä ikään perustuvaa muunnosa (SVP 1-19; keskiarvo 10; keskihajonta 3).
Asteikkokohtaisten osatestien arvopisteet muodostavat asteikkosummia, jotka puolestaan muunnetaan indekseiksi (40-160, keskiarvo 100; keskihajonta 15).
|
ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
|
Wechslerin aikuisten älykkyysasteikon muutos (WAIS-IV)
Aikaikkuna: ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
Yksilöllinen testimenetelmä 16;0 - 89;11-vuotiaiden nuorten ja aikuisten kognitiivisten kykyjen (työ- ja lyhytaikamuisti) arvioimiseksi.
Kokonais-IQ lasketaan käyttämällä 10 osatestin arvopistesummia, ja se toimii yksittäisten osatestien tulkinnan perustana.
Muutoksen mittana osatestin pisteitä verrataan ennen unta
|
ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
|
Muutos Kalifornian sanallisen oppimisen testissä (CVLT)
Aikaikkuna: ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
Testakku muistin suorituskyvyn arvioimiseksi.
Sekä vapaa muistaminen että kahden sanaluettelon tunnistaminen välittömissä kokeiluissa sekä lyhyt- ja pitkäkestoisissa kokeissa mitataan.
Tutkittavaa pyydetään toistamaan mahdollisimman monta sanaa luettelosta A välittömästi jokaisen esityksen jälkeen.
Lista A koostuu 16 sanasta, jotka voidaan jakaa neljään semanttiseen luokkaan.
Toinen luettelo B, myös 16 sanaa, esitetään kerran häiriövaikutusten tutkimiseksi.
Välittömästi listan B ilmaisen takaisinkutsumisen jälkeen tapahtuu lyhytaikainen ilmainen takaisinkutsu ja lyhytaikainen takaisinkutsu, jossa mainitaan avuksi listan A semanttiset otsikot.
Seuraavassa 20 minuutin välissä suoritetaan ei-verbaalisia testitoimenpiteitä.
Tätä seuraa pitkäaikainen ilmainen palautus (Delayed Free Recall II), pitkäaikainen palautus semanttisten otsikoiden nimeämisellä ja Kyllä/Ei tunnistus.
Pisteitä verrataan ennen unta.
|
ennen unta vähintään 8 tunnin unen jälkeen unilaboratoriossa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mannheim Dream Questionnaire (MADRE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen nukkumaanmenoa unilaboratoriossa
|
Unelmakokemuksen eri puolien hankkiminen (mm.
Unen muistamisen taajuus; Painajainen taajuus; unien kertomisen tiheys).
Kyselylomakkeessa on 21 kysymystä, potilas rastittaa oikeat numerot taajuusasteikoilla tai Likert-asteikoilla (0-4).
Taajuusasteikkoja käytetään yksittäisinä kohteina.
|
Lähtötilanne ennen nukkumaanmenoa unilaboratoriossa
|
|
Pittsburgin unen laatuindeksi (PSQI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen nukkumaanmenoa unilaboratoriossa
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) on itsearvioitava kyselylomake, joka arvioi unen laatua ja unen häiriöitä yhden kuukauden aikavälillä.
Yhdeksäntoista yksittäistä tuotetta tuottavat seitsemän "komponentti" -pistettä: subjektiivinen unen laatu, unilatenssi, unen kesto, tavallinen unen tehokkuus, unihäiriöt, unilääkkeiden käyttö ja päiväsaikaan toimintahäiriöt.
Näiden seitsemän komponentin pisteiden summa antaa yhden kokonaispisteen.
Globaali PSQI-pistemäärä, joka oli suurempi kuin 5, tuotti diagnostisen herkkyyden 89,6 % ja spesifisyyden 86,5 % (kappa = 0,75, p vähemmän kuin 0,001) hyvien ja huonojen nukkujien erottamisessa.
|
Lähtötilanne ennen nukkumaanmenoa unilaboratoriossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tamara Fischmann, Prof., International Psychoanalytic University
- Päätutkija: Michael Koslowski, Dr., Charité University Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rasch B, Born J. About sleep's role in memory. Physiol Rev. 2013 Apr;93(2):681-766. doi: 10.1152/physrev.00032.2012.
- Wamsley EJ, Tucker M, Payne JD, Benavides JA, Stickgold R. Dreaming of a learning task is associated with enhanced sleep-dependent memory consolidation. Curr Biol. 2010 May 11;20(9):850-5. doi: 10.1016/j.cub.2010.03.027. Epub 2010 Apr 22.
- Pace-Schott EF, Hobson JA. The neuropsychology of dreams: a clinico-anatomical study. Trends Cogn Sci. 1998 May 1;2(5):199-200. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01166-8.
- Bischof M, Bassetti CL. Total dream loss: a distinct neuropsychological dysfunction after bilateral PCA stroke. Ann Neurol. 2004 Oct;56(4):583-6. doi: 10.1002/ana.20246.
- Stickgold R, Hobson JA, Fosse R, Fosse M. Sleep, learning, and dreams: off-line memory reprocessing. Science. 2001 Nov 2;294(5544):1052-7. doi: 10.1126/science.1063530.
- Payne JD, Nadel L. Sleep, dreams, and memory consolidation: the role of the stress hormone cortisol. Learn Mem. 2004 Nov-Dec;11(6):671-8. doi: 10.1101/lm.77104.
- Nielsen TA, Stenstrom P. What are the memory sources of dreaming? Nature. 2005 Oct 27;437(7063):1286-9. doi: 10.1038/nature04288.
- Walker MP, Brakefield T, Hobson JA, Stickgold R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):616-20. doi: 10.1038/nature01930.
- Solms M. Dreaming is not controlled by hippocampal mechanisms. Behav Brain Sci. 2013 Dec;36(6):629; discussion 634-59. doi: 10.1017/S0140525X1300143X.
- Blake Y, Terburg D, Balchin R, van Honk J, Solms M. The role of the basolateral amygdala in dreaming. Cortex. 2019 Apr;113:169-183. doi: 10.1016/j.cortex.2018.12.016. Epub 2018 Dec 25.
- Solms M. Neurobiology and the neurological basis of dreaming. Handb Clin Neurol. 2011;98:519-44. doi: 10.1016/B978-0-444-52006-7.00034-4. No abstract available.
- Solms M. Freud returns. Sci Am. 2004 May;290(5):82-8. doi: 10.1038/scientificamerican0504-82. No abstract available.
- Freud, S. (1948). Die Traumdeutung.[Erstausgabe 1900]. Freud, Sigmund Gesammelte Werke. Chronologisch geordnet. London: Imago, Bde, 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivojen iskemia
- Aivohalvaus
- Aivoinfarkti
- Aivovaltimoiden sairaudet
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Aivoinfarkti
- Infarkti
- Infarkti, taka-aivovaltimo
Muut tutkimustunnusnumerot
- InternationalPUB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .