Kahden immunoterapialääkkeen (magrolimabi ja dinutuksimabi) yhdistelmän testaus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma tai uusiutunut osteosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NBL tai osteosarkooma

• Potilailla tulee olla:

  • Relapsoitunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma (NBL) (määritelty taudin uusiutumiseksi hoidon päättymisen jälkeen, eteneväksi sairaudeksi hoidon aikana tai refraktaariseksi sairaudeksi induktiohoidon aikana) tai
  • Relapsoitunut osteosarkooma (relapsoitunut etulinjan hoidon jälkeen ja/tai mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja ei saa olla saatavilla ilmoittautumisajankohtana)
• Kohortti B1: Vahvistettu neuroblastooma: mitattavissa oleva NBL/ganglioneuroblastooma (määritelty vaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) yli 10 mm poikkileikkauskuvauksella (CT-skannaus tai MRI) tai > = 10 mm jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan). Rintakehän röntgenkuvausta ei voida käyttää kelpoisuuden määrittämiseen. Leesioiden on oltava iobenguaani (MIBG) -positiivisia, positroniemissiotomografia (PET) innokkaita (jos potilaalla on ollut MIBG-negatiivinen sairaus) tai biopsialla todistettu NBL/ganglioneuroblastooma
• Kohortti B2: Arvioitava NBL (vain MIBG ja/tai luuydinsairaus)
• Kohortti B3: Mitattavissa oleva osteosarkooma (määritelty vaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 10 mm (>= 1 cm) poikkileikkauskuvauksella (TT-skannaus, MRI tai jarrusatulat) kliinisen tutkimuksen perusteella). Rintakehän röntgenkuvausta ei voida käyttää kelpoisuuden määrittämiseen
• Kohortti B4: Potilaat, joilla on uusiutunut resekoitava keuhko-osteosarkooma, joille on suunniteltu kirurginen resektio
• Huomautus: Koehenkilöillä ei ole mitattavissa olevaa sairautta äskettäin leikattujen keuhkometastaasien vuoksi. Tutkimushoito on aloitettava kolmen viikon kuluessa leikkauksesta. Vaiheittaiset resektiot ovat sallittuja; Tutkimushoitoa annetaan leikkausten välillä. Potilaiden tulee saada yksi tutkimushoitojakso resektioiden välillä, mutta he voivat saada lisäjaksoja sopivimman kirurgisen aikataulun mukaan hoitavan lääkärin määrittämänä. Tehdään kaikkensa, jotta vähintään puolet tästä kohortista (viisi kymmenestä potilaasta) olisi niitä, jotka tarvitsevat vaiheittaisen resektion

• Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista. Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutin toksisuuden on täytynyt hävitä asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi tai stabiloitua, ellei toisin mainita

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (6 viikkoa, jos he ovat aiemmin saaneet nitrosoureaa)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää on kulunut kasvutekijähoidon päättymisestä. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimin saamisesta
  • Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla
  • Aiemmasta 131I-MIBG-hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa GD2-vasta-aineilla, ovat kelpoisia hoitovasteesta riippumatta.
  • Viimeisestä systeemisten steroidien farmakologisesta annoksesta on oltava kulunut vähintään 7 päivää
• Käsivarsi A: Ikä >= 1 tai < 18 vuotta
• Käsivarsi B: Ikä >= 1 tai =< 35 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2; Yli 16-vuotiaat koehenkilöt: Karnofsky >= 50 %; Koehenkilöt =< 16-vuotiaat: Lansky-asteikko >= 50 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,5 g/dl, verensiirtotuki hyväksyttävä
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL, verensiirroista riippumatta
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (konjugoituneen ja konjugoimattoman summa)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa imettää tai suunnittelevat raskautta, ja heillä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 30 päivää ennen osallistumista ja 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista

  • Huomautus: Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaaleissa vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.

• Hu5F9-G4 (magrolimabi) monoklonaalisen vasta-aineen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, ja dinutuksimabin tiedetään olevan teratogeeninen. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja jatkamaan 4 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoon. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa ja joille ei ole tehty vasektomiaa, on oltava valmiita käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä (kondomi ja siittiöitä tappava geeli) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos. Jos kumppani on raskaana, miespotilaiden on käytettävä estemenetelmällä käytettävää ehkäisyä (kondomia) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen sikiön altistumisen estämiseksi tutkimushoidolle.
• Kaikilla potilailla ja/tai heidän vanhemmillaan tai laillisesti valtuutetuilla edustajilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa paikallisen institutionaalisen politiikan mukaisesti
• Sydämen ejektiofraktio >= 45 % tai lyhenevä fraktio >= 28 %, ei näyttöä fysiologisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota, joka on määritetty kaikukardiogrammilla (ECHO), moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai sydämen MRI:llä. Ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä, jotka hoitavan tutkijan arvion mukaan olisivat hoidon vasta-aihe

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin monoklonaalinen anti-GD2-vasta-aine (dinutuksimabi) tai Hu5F9-G4 (magrolimabi) monoklonaalinen vasta-aine tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Hu5F9-G4 (magrolimabi) on monoklonaalinen vasta-aine kehittyvään ihmissikiöön, jota ei tunneta ja dinutuksimabi voi aiheuttaa sikiövaurioita. Koska äidin Hu5F9-G4:llä (magrolimabi) tai dinutuksimabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville lapsille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Hu5F9-G4:llä (magrolimabi) tai dinutuksimabilla.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CD47- tai SIRPalpha-kohdistettavilla aineilla
• Potilaat, joilla on punasolujen (RBC) siirtoriippuvuus, joka määritellään tarvitsevaksi yli 2 yksikköä punasoluja 4 viikon aikana ennen seulontaa. Punasolujen siirrot ovat sallittuja seulontajakson aikana ja ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on perinnöllisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut hemolyyttinen anemia tai Evansin oireyhtymä viimeisen 3 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka heikentäisivät tähän tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, merkittävät akuutit tai krooniset infektiot tai vakava immuunipuutostila

• Potilaat, jotka käyttivät seuraavia lääkkeitä tutkimushoidon aloitushetkellä:

  • Immunoterapia tai immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. kemoterapia tai systeemiset kortikosteroidit) PAITSI seuraavissa tapauksissa:

    • Ainoa poikkeus on potilaat, joiden tiedetään tarvitsevan 2 mg/kg tai vähemmän hydrokortisonia (tai vastaavan annoksen vaihtoehtoista kortikosteroidia) esilääkityksenä verivalmisteen annon yhteydessä allergisten verensiirtoreaktioiden välttämiseksi. Inhaloitavien steroidien tavanomaisten annosten käyttö astman hoidossa on sallittua, samoin kuin fysiologisten steroidiannosten käyttö potilailla, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta.
  • Kasvutekijät (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä) PAITSI erytropoietiinille ja darbepoietiini alfalle
  • Rohdosvalmisteet, joilla on immunostimuloivia ominaisuuksia (esim. misteliuute) tai joiden tiedetään mahdollisesti häiritsevän tärkeimpien elinten toimintaa (esim. hyperisiini)
• Potilaat saivat elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, joilla on hoitamaton keskushermoston etäpesäke.

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja joka on vakaa vähintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat sallittuja.
  • Potilaat, jotka ovat kliinisesti stabiileja, mikä osoittaa, ettei kortikosteroideja tarvita, ei kehittyviä neurologisia puutteita tai jäännösaivojen poikkeavuuksien etenemistä ilman erityistä hoitoa, ovat sallittuja.
  • Potilaat, joilla on oireettomia subsenmeerisiä keskushermostovaurioita, ovat sallittuja, jos välitöntä sädehoitoa tai leikkausta ei ole aiheellista