Testa kombinationen av två immunterapiläkemedel (Magrolimab och Dinutuximab) hos patienter med återfallande eller refraktärt neuroblastom eller återfallande osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en historia av histologiskt eller cytologiskt bekräftat NBL eller osteosarkom

• Patienterna måste ha:

  • Återfall/refraktärt högriskneuroblastom (NBL) (definieras som sjukdomsåterfall efter avslutad behandling, progressiv sjukdom under terapi eller refraktär sjukdom under induktionsterapi) eller
  • Återfallande osteosarkom (återfall efter frontlinjebehandling och/eller det får inte finnas några potentiellt botande behandlingsalternativ tillgängliga vid tidpunkten för inskrivningen)
• Kohort B1: Bekräftat neuroblastom: mätbart NBL/ganglioneuroblastom (definieras som de lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med tvärsnittsavbildning (CT-skanning eller MRI), eller > = 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning). Röntgen av thorax kan inte användas för att fastställa behörighet. Lesioner måste vara iobenguan (MIBG) positiva, positronemissionstomografi (PET) ivrig (om patienten har en MIBG-negativ sjukdom i anamnesen) eller biopsibeprövad NBL/ganglioneuroblastom
• Kohort B2: Evaluerbar NBL (endast MIBG och/eller benmärgssjukdom)
• Kohort B3: Mätbart osteosarkom (definieras som de lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm (>= 1 cm) med tvärsnittsavbildning (CT-skanning, MRI eller skjutmått). genom klinisk undersökning). Röntgen av thorax kan inte användas för att fastställa behörighet
• Kohort B4: Patienter med återfallande resektabelt lungosteosarkom som är schemalagda för en kirurgisk resektion
• Obs: Försökspersoner kommer inte att ha någon mätbar sjukdom på grund av nyligen resekerade lungmetastaser. Utredningsterapi måste påbörjas inom tre veckor efter resektion. Etapperade resektioner är tillåtna; undersökningsterapi kommer att ges mellan resektionerna. Patienter bör få en cykel av undersökningsterapi mellan resektioner, men kan få ytterligare cykler för att tillgodose det lämpligaste kirurgiska schemat som bestämts av de behandlande läkarna. Alla ansträngningar kommer att göras för att minst hälften av denna kohort (fem av tio patienter) ska vara de som behöver en stegvis resektion

• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studiebehandlingen påbörjas. Akut toxicitet av någon tidigare behandling måste ha avtagit till grad 1 eller lägre eller stabiliserats, om inte annat anges

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling (6 veckor om tidigare nitrosourea)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim
  • Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, målinriktat medel, tyrosinkinashämmare eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim
  • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling med 131I-MIBG
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp. Patienter som har fått tidigare behandling med GD2-antikroppar, oavsett svar på behandlingen, kommer att vara berättigade
  • Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan den senaste farmakologiska dosen av systemiska steroider
• Arm A: Ålder >= 1 eller < 18 år
• Arm B: Ålder >= 1 eller =< 35 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2; Försökspersoner > 16 år: Karnofsky >= 50 %; Försökspersoner =< 16 år: Lansky-skalan >= 50 %
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,5 g/dL, transfusionsstöd acceptabelt
• Trombocyter >= 100 000/mcL, oberoende av transfusioner
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) för ålder (summan av konjugerade och okonjugerade)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre

• Kvinnliga patienter i fertil ålder får inte amma eller planera att bli gravida och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 30 dagar före inskrivningen och inom 72 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen

  • Obs: Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder

• Effekterna av Hu5F9-G4 (magrolimab) monoklonal antikropp på det växande mänskliga fostret är okända och dinutuximab är känt för att vara teratogent. Av denna anledning måste kvinnliga fertila patienter vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studien och fortsätta i 4 månader efter den sista studiedosen behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • Manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och som inte har genomgått vasektomi måste vara villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondom plus spermiedödande gel) och avstå från spermiedonation under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om partnern är gravid måste manliga patienter använda preventivmedel med barriärmetod (kondom) under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att förhindra fostrets exponering för studiebehandlingen
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, där så är lämpligt, kommer att erhållas enligt lokal institutionell policy
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 45 % eller förkortningsfraktion >= 28 %, inga tecken på fysiologiskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämt med ett ekokardiogram (ECHO), multigated acquisition scan (MUGA) eller hjärt-MRI. Inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd som enligt den behandlande utredarens bedömning skulle utgöra en kontraindikation för behandling

Exklusions kriterier:

• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anti-GD2 monoklonal antikropp (dinutuximab) eller Hu5F9-G4 (magrolimab) monoklonal antikropp eller andra medel som används i denna studie
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Hu5F9-G4 (magrolimab) är en monoklonal antikropp på det växande mänskliga fostret är okända och dinutuximab kan orsaka fosterskada. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av modern med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller dinutuximab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller dinutuximab
• Patienter som tidigare har fått behandling med CD47- eller SIRPalfa-inriktade medel
• Patienter med transfusionsberoende för röda blodkroppar (RBC), definierat som att de kräver mer än 2 enheter av RBC transfunderade under 4-veckorsperioden före screening. RBC-transfusioner är tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen
• Patienter med kända ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar är inte behöriga
• Patienter med tidigare hemolytisk anemi eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna
• Patienter med betydande medicinska sjukdomar som skulle försämra förhållandet mellan risk och nytta av att delta i denna studie. Detta inkluderar men är inte begränsat till akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, betydande akuta eller kroniska infektioner eller allvarligt nedsatt immunförsvar.

• Patienter på följande mediciner vid tidpunkten för studiebehandlingsstart:

  • Immunterapi eller immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kemoterapi eller systemiska kortikosteroider) UTOM för följande:

    • Det enda undantaget är för patienter som är kända för att behöva 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid) som premedicinering för administrering av blodprodukter för att undvika allergiska transfusionsreaktioner. Användning av konventionella doser av inhalerade steroider för behandling av astma är tillåten, liksom användning av fysiologiska doser av steroider för patienter med känd binjurebarksvikt.
  • Tillväxtfaktorer (granulocytkolonistimulerande faktor eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor) UTOM för erytropoietin och darbepoietin alfa
  • Naturläkemedel med immunstimulerande egenskaper (t.ex. mistelextrakt) eller kända för att potentiellt störa viktiga organfunktioner (t.ex. hypericin)
• Patienterna administrerade ett levande vaccin inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades

• Patienter med obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS).

  • Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och är stabil i minst 4 veckor efter avslutad behandling tillåts
  • Patienter som är kliniskt stabila, vilket framgår av inga krav på kortikosteroider, inga utvecklande neurologiska underskott och ingen progression av kvarvarande hjärnavvikelser utan specifik terapi, tillåts
  • Patienter med asymtomatiska subcentemera CNS-skador är tillåtna om ingen omedelbar strålning eller operation är indicerad