再発または難治性神経芽腫または再発骨肉腫の患者における2つの免疫療法薬（マグロリマブおよびジヌツキシマブ）の併用試験

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたNBLまたは骨肉腫の病歴を持っている必要があります

• 患者は以下を持っている必要があります：

  • -再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫（NBL）（治療完了後の疾患再発、治療中の進行性疾患、または導入療法中の難治性疾患と定義）または
  • -再発した骨肉腫（最前線治療後に再発した、および/または登録時に利用可能な治癒の可能性のある治療オプションがあってはなりません）
• コホート B1: 確定神経芽腫: 測定可能な NBL/神経芽細胞腫 (断面画像 (CT スキャンまたは MRI) で >= 10 mm として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる病変として定義される、または > = 臨床試験によるキャリパーで 10 mm)。 胸部X線は、適格性を判断するために使用できません。 -病変は、イオベングアン（MIBG）陽性、陽電子放出断層撮影（PET）熱心（患者にMIBG陰性疾患の病歴がある場合）または生検で証明されたNBL /神経芽細胞腫でなければなりません
• コホート B2: 評価可能な NBL (MIBG および/または骨髄疾患のみ)
• コホート B3: 測定可能な骨肉腫 (断面画像 (CT スキャン、MRI、またはノギス) を使用して、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で >= 10 mm (>= 1 cm) として正確に測定できる病変として定義される臨床試験による）。 胸部X線は適格性を判断するために使用できません
• コホート B4: 外科的切除が予定されている、再発した切除可能な肺骨肉腫の患者
• 注: 被験者は、最近切除された肺転移のために測定可能な疾患を持っていません。 調査治療は、切除後 3 週間以内に開始する必要があります。 段階的切除は許容されます。調査治療は、切除の間に投与されます。 患者は、切除の合間に治験治療を 1 サイクル受ける必要がありますが、担当医師が決定した最も適切な手術スケジュールに対応するために追加のサイクルを受けることができます。 このコホートの少なくとも半分 (10 人の患者のうち 5 人) が段階的切除を必要とする患者になるようにあらゆる努力が払われます。

• 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 -患者は、研究治療の開始前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 -以前の治療の急性毒性は、他に指定されていない限り、グレード1以下に解決されているか、安定している必要があります

  • -骨髄抑制化学療法：患者は、研究治療の開始から3週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
  • 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
  • -生物学的薬剤、標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害剤、またはメトロノミック非骨髄抑制レジメンによる治療の完了から少なくとも7日が経過している必要があります
  • 131I-MIBGによる以前の治療から少なくとも4週間が経過している必要があります
  • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも3週間経過している必要があります。 GD2抗体による以前の治療を受けた患者は、治療への反応に関係なく、適格となります
  • -全身ステロイドの最後の薬理学的投与から少なくとも7日が経過している必要があります
• アーム A: 年齢 >= 1 または < 18 歳
• アーム B: 年齢 >= 1 または =< 35 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2;被験者 > 16 歳: Karnofsky >= 50%;被験者 =< 16 歳: ランスキー スケール >= 50%
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9.5 g/dL、輸血サポート可
• 血小板 >= 100,000/mcL、輸血に関係なく
• 総ビリルビン =< 1.5 X 施設の正常上限 (ULN) 年齢 (抱合型と非抱合型の合計)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 施設の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 70 mL/分/1.73 m^2
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません

• -出産の可能性のある女性患者は、授乳中または妊娠を計画していてはならず、登録前30日以内および試験治療の最初の投与前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません

  • 注: 外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも 2 年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません。

• Hu5F9-G4 (マグロリマブ) モノクローナル抗体が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であり、ジヌツキシマブは催奇形性があることが知られています。 このため、出産の可能性のある女性患者は、研究に参加する前、研究中に非常に効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を喜んで使用し、研究の最後の投与後4か月間継続する必要があります処理。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）と性的に活発であり、精管切除を受けていない男性患者は、避妊のバリア法（コンドームと殺精子ゲル）を喜んで使用し、研究中および研究後4か月間精子提供を控える必要があります。研究治療の最後の用量。 パートナーが妊娠している場合、男性患者は、研究中および研究治療の最後の投与後4か月間、研究治療への胎児の曝露を防ぐためにバリア法避妊法（コンドーム）を使用する必要があります
• すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。 必要に応じて、地元の機関のポリシーに従って同意が得られます
• -心臓駆出率> = 45％または短縮率> = 28％、心エコー図（ECHO）、マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心臓MRIによって決定される生理学的に有意な心嚢液貯留の証拠。 臨床的に重要な心電図（ECG）所見がないため、治療する治験責任医師の判断で治療の禁忌となる

除外基準:

• 抗GD2モノクローナル抗体（ジヌツキシマブ）またはHu5F9-G4（マグロリマブ）モノクローナル抗体またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 他の治験薬を投与されている患者
• Hu5F9-G4（マグロリマブ）は発育中のヒト胎児に対するモノクローナル抗体であり、ジヌツキシマブは胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 Hu5F9-G4 (マグロリマブ) またはジヌツキシマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が Hu5F9-G4 (マグロリマブ) またはジヌツキシマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -CD47またはSIRPalpha標的薬による前治療を受けた患者
• -赤血球（RBC）輸血依存症の患者。スクリーニング前の4週間に2単位以上のRBCを輸血する必要があると定義されています。 -RBC輸血は、スクリーニング期間中および登録前に許可されています
• -既知の遺伝性または後天性の出血性疾患のある患者は対象外です
• -過去3か月以内に溶血性貧血またはエバンス症候群の既往歴がある患者
• -この研究に参加するリスクベネフィット比を悪化させる重大な医学的疾患を有する患者。 これには、過去 6 か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、重大な急性または慢性感染症、または重度の免疫不全状態が含まれますが、これらに限定されません。

• -研究治療開始時に以下の薬を服用している患者：

  • 免疫療法または免疫抑制剤（例： 化学療法または全身性コルチコステロイド) 以下を除く:

    • 唯一の例外は、アレルギー性輸血反応を避けるために、血液製剤投与の前投薬として 2 mg/kg 以下のヒドロコルチゾン (または代替コルチコステロイドの同等用量) を必要とすることが知られている患者です。 喘息の治療のための吸入ステロイドの従来の用量の使用は、既知の副腎機能不全の患者に対するステロイドの生理学的用量の使用と同様に許可されています。
  • 成長因子（顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子） エリスロポエチンおよびダルベポエチンアルファを除く
  • 免疫刺激特性を持つ薬草療法（ヤドリギ抽出物など）、または主要な臓器機能を妨げる可能性があることが知られている薬草療法（ ヒペリシン)
• -研究治療の開始前28日以内に生ワクチンを投与された患者

• -未治療の中枢神経系（CNS）転移のある患者。

  • -以前にCNS腫瘍が関与している患者で、治療を受けており、治療終了後少なくとも4週間安定している患者は許可されます
  • コルチコステロイドの必要がないこと、進行中の神経学的欠損がないこと、および特定の治療なしで残存する脳異常の進行がないことによって証明されるように、臨床的に安定している患者は、許可されています
  • -無症候性のサブセントメリック CNS 病変を有する患者は、即時の放射線または手術が指示されない場合は許可されます