Testing av kombinasjonen av to immunterapilegemidler (Magrolimab og Dinutuximab) hos pasienter med residiverende eller refraktær nevroblastom eller residiverende osteosarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en historie med histologisk eller cytologisk bekreftet NBL eller osteosarkom

• Pasienter må ha:

  • Residiverende/refraktær høyrisikonevroblastom (NBL) (definert som tilbakefall av sykdom etter fullført behandling, progressiv sykdom under terapi eller refraktær sykdom under induksjonsterapi) eller
  • Tilbakefallende osteosarkom (tilbakefallende etter frontlinjebehandling og/eller det må ikke være noen potensielt kurative behandlingsalternativer tilgjengelige på tidspunktet for registrering)
• Kohort B1: Bekreftet nevroblastom: målbar NBL/ganglioneuroblastom (definert som de lesjonene som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med tverrsnittsavbildning (CT-skanning eller MR), eller > = 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse). Røntgen av thorax kan ikke brukes til å avgjøre kvalifisering. Lesjonene må være iobenguan (MIBG) positive, positronemisjonstomografi (PET) avid (hvis pasienten har en MIBG negativ sykdom i anamnesen) eller biopsi bevist NBL/ganglioneuroblastom
• Kohort B2: Evaluerbar NBL (kun MIBG og/eller benmargssykdom)
• Kohort B3: Målbart osteosarkom (definert som de lesjonene som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm (>= 1 cm) med tverrsnittsavbildning (CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk eksamen). Røntgen av thorax kan ikke brukes til å avgjøre kvalifisering
• Kohort B4: Pasienter med resektabelt resektabelt lungeosteosarkom som er planlagt for en kirurgisk reseksjon
• Merk: Forsøkspersoner vil ikke ha målbar sykdom på grunn av nylig resekerte lungemetastaser. Utredningsterapi må starte innen tre uker etter reseksjon. Iscenesatte reseksjoner er tillatt; undersøkelsesterapi vil bli administrert mellom reseksjonene. Pasienter bør få én syklus med undersøkelsesbehandling mellom reseksjoner, men kan motta ytterligere sykluser for å tilpasse seg den mest passende kirurgiske tidsplanen som bestemt av behandlende lege. Det vil bli gjort alt for at minst halvparten av denne kohorten (fem av ti pasienter) skal være de som trenger en trinnvis reseksjon

• Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før oppstart av studiebehandling. Akutt toksisitet av enhver tidligere behandling må ha gått over til grad 1 eller lavere eller stabilisert, med mindre det er spesifisert annet sted

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ikke ha fått myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter oppstart av studiebehandlingen (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått pegfilgrastim
  • Minst 7 dager må ha gått siden fullført behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime
  • Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling med 131I-MIBG
  • Monoklonale antistoffer: Minst 3 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med GD2-antistoffer, uavhengig av respons på behandlingen, vil være kvalifisert
  • Minst 7 dager må ha gått siden siste farmakologiske dose av systemiske steroider
• Arm A: Alder >= 1 eller < 18 år
• Arm B: Alder >= 1 eller =< 35 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2; Forsøkspersoner > 16 år: Karnofsky >= 50 %; Forsøkspersoner =< 16 år: Lansky-skala >= 50 %
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Hemoglobin >= 9,5 g/dL, transfusjonsstøtte akseptabelt
• Blodplater >= 100 000/mcL, uavhengig av transfusjoner
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder (summen av konjugert og ukonjugert)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke ammende eller planlegge å bli gravide og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 30 dager før innmelding og innen 72 timer før første administrasjon av studiebehandling

  • Merk: Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke å være i fertil alder

• Effekten av Hu5F9-G4 (magrolimab) monoklonalt antistoff på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, og dinutuximab er kjent for å være teratogent. Av denne grunn må kvinnelige pasienter i fertil alder være villige til å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under studien og fortsette i 4 måneder etter siste dose av studien behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder (WOCBP) og som ikke har hatt vasektomi, må være villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom pluss sæddrepende gel) og avstå fra sæddonasjon under studien og i 4 måneder etter siste dose studiebehandling. Hvis partneren er gravid, må mannlige pasienter bruke barrieremetodeprevensjon (kondom) under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å forhindre fostereksponering for studiebehandlingen
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må ha evnen til å forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, der det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
• Kardial ejeksjonsfraksjon >= 45 % eller forkortende fraksjon >= 28 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardial effusjon bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO), multigated acquisition scan (MUGA) eller cardiac MR. Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn som etter den behandlende etterforskerens vurdering vil utgjøre en kontraindikasjon for behandling

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anti-GD2 monoklonalt antistoff (dinutuximab) eller Hu5F9-G4 (magrolimab) monoklonalt antistoff eller andre midler brukt i denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Hu5F9-G4 (magrolimab) er et monoklonalt antistoff på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent og dinutuximab kan forårsake fosterskade. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller dinutuximab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller dinutuximab
• Pasienter som tidligere har fått behandling med CD47- eller SIRPalfa-målrettede midler
• Pasienter med transfusjonsavhengighet for røde blodlegemer (RBC), definert som at de krever mer enn 2 enheter RBC transfundert i løpet av 4-ukersperioden før screening. RBC-transfusjoner er tillatt i screeningsperioden og før påmelding
• Pasienter med kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere hemolytisk anemi eller Evans syndrom de siste 3 månedene
• Pasienter med betydelige medisinske sykdommer som ville forverret risiko-nytte-forholdet ved å delta i denne studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, betydelige akutte eller kroniske infeksjoner eller alvorlig immunkompromittert tilstand

• Pasienter på følgende medisiner på tidspunktet for studiebehandlingsstart:

  • Immunterapi eller immundempende legemidler (f.eks. kjemoterapi eller systemiske kortikosteroider) UNNTATT for følgende:

    • Det eneste unntaket er for pasienter som er kjent for å kreve 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller en tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid) som premedisinering for administrering av blodprodukt for å unngå allergiske transfusjonsreaksjoner. Bruk av konvensjonelle doser av inhalerte steroider for behandling av astma er tillatt, det samme er bruk av fysiologiske doser av steroider for pasienter med kjent binyrebarksvikt.
  • Vekstfaktorer (granulocyttkolonistimulerende faktor eller granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor) UNNTATT for erytropoietin og darbepoietin alfa
  • Urtemidler med immunstimulerende egenskaper (f.eks. mistelteinekstrakt) eller kjent for å potensielt forstyrre hovedorganfunksjonen (f.eks. hypericin)
• Pasienter ga en levende vaksine innen 28 dager før oppstart av studiebehandling

• Pasienter med ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

  • Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 4 uker etter avsluttet behandling er tillatt
  • Pasienter som er klinisk stabile som dokumentert av ingen krav til kortikosteroider, ingen utviklende nevrologiske underskudd og ingen progresjon av gjenværende hjerneabnormiteter uten spesifikk terapi, er tillatt
  • Pasienter med asymptomatiske subcentemere CNS-lesjoner er tillatt dersom ingen umiddelbar stråling eller kirurgi er indisert