Testare la combinazione di due farmaci immunoterapici (magrolimab e dinutuximab) in pazienti con neuroblastoma recidivato o refrattario o osteosarcoma recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una storia di NBL confermato istologicamente o citologicamente o di osteosarcoma

• I pazienti devono avere:

  • Neuroblastoma ad alto rischio (NBL) recidivato/refrattario (definito come recidiva della malattia dopo il completamento della terapia, malattia progressiva in terapia o malattia refrattaria durante la terapia di induzione) o
  • Osteosarcoma recidivato (recidivato dopo terapia di prima linea e/o non devono essere disponibili opzioni di trattamento potenzialmente curative al momento dell'arruolamento)
• Coorte B1: neuroblastoma confermato: NBL/ganglioneuroblastoma misurabile (definito come quelle lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con imaging in sezione trasversale (TC o MRI), o > = 10 mm con calibri all'esame clinico). La radiografia del torace non può essere utilizzata per determinare l'idoneità. Le lesioni devono essere iobenguano (MIBG) positive, tomografia a emissione di positroni (PET) avide (se il paziente ha una storia di malattia MIBG negativa) o NBL/ganglioneuroblastoma comprovato dalla biopsia
• Coorte B2: NBL valutabile (solo MIBG e/o malattia del midollo osseo)
• Coorte B3: osteosarcoma misurabile (definito come quelle lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm (>= 1 cm) con imaging in sezione trasversale (TC, MRI o calibri da esame clinico). La radiografia del torace non può essere utilizzata per determinare l'idoneità
• Coorte B4: Pazienti con osteosarcoma polmonare resecabile recidivato che devono essere sottoposti a resezione chirurgica
• Nota: i soggetti non avranno una malattia misurabile a causa di metastasi polmonari resecate di recente. La terapia sperimentale deve iniziare entro tre settimane dalla resezione. Le resezioni graduali sono consentite; la terapia sperimentale sarà somministrata tra le resezioni. I pazienti devono ricevere un ciclo di terapia sperimentale tra le resezioni, ma possono ricevere cicli aggiuntivi per soddisfare il programma chirurgico più appropriato come determinato dai medici curanti. Sarà fatto ogni sforzo per avere almeno la metà di questa coorte (cinque pazienti su dieci) che richiedono una resezione graduale

• Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'inizio del trattamento in studio. La tossicità acuta di qualsiasi terapia precedente deve essersi risolta al grado 1 o inferiore o stabilizzata, se non diversamente specificato

  • Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio (6 settimane se prima nitrosourea)
  • Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim
  • Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato, un inibitore della tirosina chinasi o un regime metronomico non mielosoppressivo
  • Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia con 131I-MIBG
  • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 settimane da una precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale. Saranno idonei i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi GD2, indipendentemente dalla risposta alla terapia
  • Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose farmacologica di steroidi sistemici
• Braccio A: Età >= 1 o < 18 anni
• Braccio B: Età >= 1 o =< 35 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2; Soggetti > 16 anni: Karnofsky >= 50%; Soggetti =< 16 anni di età: scala Lansky >= 50%
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Emoglobina >= 9,5 g/dL, supporto trasfusionale accettabile
• Piastrine >= 100.000/mcL, indipendentemente dalle trasfusioni
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore normale istituzionale (ULN) per età (somma di coniugati e non coniugati)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 5 x ULN istituzionale
• Creatinina =< ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono allattare o pianificare una gravidanza e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento ed entro 72 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio

  • Nota: le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili

• Gli effetti dell'anticorpo monoclonale Hu5F9-G4 (magrolimab) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti ed è noto che dinutuximab è teratogeno. Per questo motivo, le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e continuare per 4 mesi dopo l'ultima dose dello studio trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile (WOCBP) e che non hanno avuto vasectomie devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo più gel spermicida) e ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se la partner è incinta, i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per prevenire l'esposizione del feto al trattamento in studio
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto. Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo la politica istituzionale locale
• Frazione di eiezione cardiaca >= 45% o frazione di accorciamento >= 28%, nessuna evidenza di versamento pericardico fisiologicamente significativo come determinato da un ecocardiogramma (ECHO), scansione di acquisizione multigate (MUGA) o risonanza magnetica cardiaca. Nessun risultato dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore curante, rappresenterebbe una controindicazione al trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'anticorpo monoclonale anti-GD2 (dinutuximab) o all'anticorpo monoclonale Hu5F9-G4 (magrolimab) o ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Hu5F9-G4 (magrolimab) è un anticorpo monoclonale sul feto umano in via di sviluppo non è noto e dinutuximab può causare danni al feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Hu5F9-G4 (magrolimab) o dinutuximab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Hu5F9-G4 (magrolimab) o dinutuximab
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con agenti mirati a CD47 o SIRPalpha
• Pazienti con dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC), definita come la necessità di trasfondere più di 2 unità di globuli rossi durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di RBC sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento
• I pazienti con malattie emorragiche ereditarie o acquisite note non sono ammissibili
• Pazienti con precedente anemia emolitica o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi
• Pazienti con malattie mediche significative che peggiorerebbero il rapporto rischio-beneficio della partecipazione a questo studio. Ciò include ma non è limitato a infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, infezioni acute o croniche significative o stato gravemente immunocompromesso

• Pazienti che assumono i seguenti farmaci al momento dell'inizio del trattamento in studio:

  • Immunoterapia o farmaci immunosoppressori (ad es. chemioterapia o corticosteroidi sistemici) TRANNE quanto segue:

    • L'unica eccezione è per i pazienti che richiedono 2 mg/kg o meno di idrocortisone (o una dose equivalente di un corticosteroide alternativo) come premedicazione per la somministrazione di emocomponenti al fine di evitare reazioni allergiche da trasfusione. È consentito l'uso di dosi convenzionali di steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma, così come l'uso di dosi fisiologiche di steroidi per pazienti con nota insufficienza surrenalica
  • Fattori di crescita (fattore stimolante le colonie granulocitarie o fattore stimolante le colonie granulocitarie e macrofagiche) AD ECCEZIONE di eritropoietina e darbepoietina alfa
  • Rimedi erboristici con proprietà immunostimolanti (ad es. estratto di vischio) o noti per interferire potenzialmente con le principali funzioni degli organi (ad es. ipericina)
• Pazienti a cui è stato somministrato un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate.

  • Sono ammessi i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia
  • Sono ammessi i pazienti clinicamente stabili, come evidenziato da assenza di necessità di corticosteroidi, deficit neurologici in evoluzione e progressione di anomalie cerebrali residue senza terapia specifica
  • I pazienti con lesioni asintomatiche subcentemeriche del sistema nervoso centrale sono consentiti se non è indicata la radioterapia immediata o l'intervento chirurgico