Testando a combinação de dois medicamentos de imunoterapia (magrolimabe e dinutuximabe) em pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário ou osteossarcoma recidivante

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um histórico de NBL ou osteossarcoma confirmado histológica ou citologicamente

• Os pacientes devem ter:

  • Neuroblastoma de alto risco recidivado/refratário (NBL) (definido como recorrência da doença após a conclusão da terapia, doença progressiva na terapia ou doença refratária durante a terapia de indução) ou
  • Osteossarcoma recidivante (recidiva após terapia de primeira linha e/ou não deve haver nenhuma opção de tratamento potencialmente curativo disponível no momento da inscrição)
• Coorte B1: Neuroblastoma confirmado: NBL/ganglioneuroblastoma mensurável (definido como aquelas lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com imagem em corte transversal (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) ou > = 10 mm com paquímetro por exame clínico). A radiografia de tórax não pode ser usada para determinar a elegibilidade. As lesões devem ser positivas para iobenguano (MIBG), tomografia por emissão de pósitrons (PET) ávida (se o paciente tiver história de doença MIBG negativa) ou NBL/ganglioneuroblastoma comprovado por biópsia
• Coorte B2: NBL avaliável (apenas MIBG e/ou doença da medula óssea)
• Coorte B3: Osteossarcoma mensurável (definido como aquelas lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado) como >= 10 mm (>= 1 cm) com imagens transversais (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico). A radiografia de tórax não pode ser usada para determinar a elegibilidade
• Coorte B4: Pacientes com osteossarcoma pulmonar ressecável recidivante agendados para ressecção cirúrgica
• Nota: Os indivíduos não terão doença mensurável devido a metástases pulmonares recentemente ressecadas. A terapia investigativa deve começar dentro de três semanas após a ressecção. Ressecções em etapas são permitidas; a terapia experimental será administrada entre as ressecções. Os pacientes devem receber um ciclo de terapia experimental entre as ressecções, mas podem receber ciclos adicionais para acomodar o cronograma cirúrgico mais apropriado, conforme determinado pelos médicos assistentes. Todo esforço será feito para que pelo menos metade desta coorte (cinco de dez pacientes) sejam aqueles que requerem uma ressecção estagiada

• Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes do início do tratamento do estudo. A toxicidade aguda de qualquer terapia anterior deve ter resolvido para grau 1 ou menos ou estabilizado, a menos que especificado em outro lugar

  • Quimioterapia mielossupressora: os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo (6 semanas se nitrosourea anterior)
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um fator de crescimento. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento de pegfilgrastim
  • Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico, agente direcionado, inibidor de tirosina quinase ou um regime não mielossupressor metronômico
  • Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a terapia anterior com 131I-MIBG
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal. Os pacientes que receberam terapia anterior com anticorpos GD2, independentemente da resposta à terapia, serão elegíveis
  • Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a última dose farmacológica de esteroides sistêmicos
• Braço A: Idade >= 1 ou < 18 anos de idade
• Braço B: Idade >= 1 ou =< 35 anos de idade
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2; Indivíduos > 16 anos de idade: Karnofsky >= 50%; Indivíduos =< 16 anos de idade: escala de Lansky >= 50%
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,5 g/dL, suporte transfusional aceitável
• Plaquetas >= 100.000/mcL, independente de transfusões
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior normal institucional (LSN) para a idade (soma de conjugados e não conjugados)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina =< LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando ou planejando engravidar e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 30 dias antes da inscrição e dentro de 72 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo

  • Nota: As mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil

• Os efeitos do anticorpo monoclonal Hu5F9-G4 (magrolimabe) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos e o dinutuximabe é conhecido por ser teratogênico. Por esta razão, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o estudo e continuar por 4 meses após a última dose do estudo tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e que não fizeram vasectomia devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira (preservativo mais gel espermicida) e abster-se de doar esperma durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo. Se a parceira estiver grávida, os pacientes do sexo masculino devem usar método contraceptivo de barreira (preservativo) durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo para evitar a exposição fetal ao tratamento do estudo
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com a política institucional local
• Fração de ejeção cardíaca >= 45% ou fração de encurtamento >= 28%, sem evidência de derrame pericárdico fisiologicamente significativo conforme determinado por ecocardiograma (ECO), varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca. Nenhum achado de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo que, no julgamento do investigador responsável pelo tratamento, apresentasse uma contraindicação para o tratamento

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao anticorpo monoclonal anti-GD2 (dinutuximab) ou anticorpo monoclonal Hu5F9-G4 (magrolimab) ou outros agentes utilizados neste estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Hu5F9-G4 (magrolimabe) é um anticorpo monoclonal no feto humano em desenvolvimento e é desconhecido e dinutuximabe pode causar dano fetal. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Hu5F9-G4 (magrolimabe) ou dinutuximabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Hu5F9-G4 (magrolimabe) ou dinutuximabe
• Pacientes que receberam tratamento anterior com agentes direcionados a CD47 ou SIRPalpha
• Pacientes com dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), definida como necessitando de mais de 2 unidades de hemácias transfundidas durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de hemácias são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição
• Pacientes com distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos não são elegíveis
• Pacientes com anemia hemolítica prévia ou síndrome de Evans nos últimos 3 meses
• Pacientes com doenças médicas significativas que piorariam a relação risco-benefício de participar deste estudo. Isso inclui, entre outros, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, infecções agudas ou crônicas significativas ou estado imunocomprometido grave

• Pacientes tomando os seguintes medicamentos no momento do início do tratamento do estudo:

  • Imunoterapia ou medicamentos imunossupressores (p. quimioterapia ou corticosteroides sistêmicos) EXCETO para o seguinte:

    • A única exceção é para pacientes que necessitam de 2 mg/kg ou menos de hidrocortisona (ou uma dose equivalente de um corticosteroide alternativo) como pré-medicação para administração de hemoderivados, a fim de evitar reações transfusionais alérgicas. O uso de doses convencionais de esteróides inalatórios para o tratamento da asma é permitido, assim como o uso de doses fisiológicas de esteróides para pacientes com insuficiência adrenal conhecida
  • Fatores de crescimento (fator estimulador de colônias de granulócitos ou fator estimulador de colônias de macrófagos granulócitos) EXCETO para eritropoietina e darbepoietina alfa
  • Remédios fitoterápicos com propriedades imunoestimulantes (por exemplo, extrato de visco) ou conhecidos por interferir potencialmente na função de órgãos principais (por exemplo, hipericina)
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo

• Pacientes com metástase não tratada do sistema nervoso central (SNC).

  • Pacientes com envolvimento prévio de tumor do SNC que foi tratado e está estável por pelo menos 4 semanas após o término da terapia são permitidos
  • Pacientes clinicamente estáveis, conforme evidenciado por nenhuma necessidade de corticosteróides, sem evolução de déficits neurológicos e sem progressão de anormalidades cerebrais residuais sem terapia específica, são permitidos
  • Pacientes com lesões subcenteméricas assintomáticas do SNC são permitidos se nenhuma radiação ou cirurgia imediata for indicada