Test de l'association de deux médicaments d'immunothérapie (magrolimab et dinutuximab) chez des patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire ou d'ostéosarcome récidivant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des antécédents de NBL ou d'ostéosarcome confirmés histologiquement ou cytologiquement

• Les patients doivent avoir :

  • Neuroblastome à haut risque (NBL) récidivant/réfractaire (défini comme une récidive de la maladie après la fin du traitement, une maladie évolutive sous traitement ou une maladie réfractaire pendant le traitement d'induction) ou
  • Ostéosarcome récidivant (récidivant après un traitement de première intention et/ou il ne doit y avoir aucune option de traitement potentiellement curatif disponible au moment de l'inscription)
• Cohorte B1 : neuroblastome confirmé : NBL/ganglioneuroblastome mesurable (définis comme les lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm avec imagerie en coupe (scanner ou IRM), ou > = 10 mm au pied à coulisse par examen clinique). La radiographie pulmonaire ne peut pas être utilisée pour déterminer l'admissibilité. Les lésions doivent être positives à l'iobenguane (MIBG), tomographie par émission de positrons (TEP) avide (si le patient a des antécédents de maladie MIBG négative) ou biopsie prouvée NBL/ganglioneuroblastome
• Cohorte B2 : NBL évaluable (MIBG et/ou maladie de la moelle osseuse uniquement)
• Cohorte B3 : ostéosarcome mesurable (défini comme les lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec une imagerie en coupe (scanner, IRM ou pieds à coulisse) par examen clinique). La radiographie pulmonaire ne peut pas être utilisée pour déterminer l'éligibilité
• Cohorte B4 : Patients atteints d'ostéosarcome pulmonaire résécable récidivant qui doivent subir une résection chirurgicale
• Remarque : Les sujets n'auront pas de maladie mesurable en raison de métastases pulmonaires récemment réséquées. Le traitement expérimental doit commencer dans les trois semaines suivant la résection. Les résections échelonnées sont autorisées ; un traitement expérimental sera administré entre les résections. Les patients doivent recevoir un cycle de traitement expérimental entre les résections, mais peuvent recevoir des cycles supplémentaires pour s'adapter au calendrier chirurgical le plus approprié tel que déterminé par les médecins traitants. Tous les efforts seront faits pour qu'au moins la moitié de cette cohorte (cinq patients sur dix) soit celle nécessitant une résection par étapes

• Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant le début du traitement à l'étude. La toxicité aiguë de tout traitement antérieur doit être résolue au grade 1 ou moins ou stabilisée, sauf indication contraire

  • Chimiothérapie myélosuppressive : les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un facteur de croissance. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu le pegfilgrastim
  • Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique, un agent ciblé, un inhibiteur de la tyrosine kinase ou un régime métronomique non myélosuppresseur
  • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement précédent avec 131I-MIBG
  • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal. Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec des anticorps GD2, quelle que soit la réponse au traitement, seront éligibles
  • Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose pharmacologique de stéroïdes systémiques
• Bras A : Âge >= 1 ou < 18 ans
• Bras B : Âge >= 1 ou =< 35 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ; Sujets > 16 ans : Karnofsky >= 50 % ; Sujets =< 16 ans : échelle de Lansky >= 50%
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Hémoglobine >= 9,5 g/dL, soutien transfusionnel acceptable
• Plaquettes >= 100 000/mcL, indépendamment des transfusions
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) pour l'âge (somme conjuguée et non conjuguée)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux

• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas allaiter ou planifier une grossesse et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 30 jours avant l'inscription et dans les 72 heures avant la première administration du traitement à l'étude

  • Remarque : les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer

• Les effets de l'anticorps monoclonal Hu5F9-G4 (magrolimab) sur le fœtus humain en développement sont inconnus et le dinutuximab est connu pour être tératogène. Pour cette raison, les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant l'étude et continuer pendant 4 mois après la dernière dose de l'étude. traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer (WOCBP) et qui n'ont pas subi de vasectomie doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif plus gel spermicide) et s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si la partenaire est enceinte, les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude afin d'éviter l'exposition du fœtus au traitement à l'étude
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément à la politique institutionnelle locale
• Fraction d'éjection cardiaque >= 45 % ou fraction de raccourcissement >= 28 %, aucun signe d'épanchement péricardique physiologiquement significatif tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO), un scanner d'acquisition multigate (MUGA) ou une IRM cardiaque. Aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur traitant, présenterait une contre-indication au traitement

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'anticorps monoclonal anti-GD2 (dinutuximab) ou à l'anticorps monoclonal Hu5F9-G4 (magrolimab) ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que Hu5F9-G4 (magrolimab) est un anticorps monoclonal sur le fœtus humain en développement et que le dinutuximab peut nuire au fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Hu5F9-G4 (magrolimab) ou dinutuximab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Hu5F9-G4 (magrolimab) ou dinutuximab
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des agents ciblant CD47 ou SIRPalpha
• Patients présentant une dépendance à la transfusion de globules rouges (GR), définie comme nécessitant plus de 2 unités de globules rouges transfusés au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription
• Les patients atteints de troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus ne sont pas éligibles
• Patients ayant des antécédents d'anémie hémolytique ou de syndrome d'Evans au cours des 3 derniers mois
• Patients atteints de maladies médicales importantes qui aggraveraient le rapport risque-bénéfice de participer à cette étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine instable, des infections aiguës ou chroniques importantes ou un état immunodéprimé sévère

• Patients prenant les médicaments suivants au moment du début du traitement de l'étude :

  • Immunothérapie ou médicaments immunosuppresseurs (par ex. chimiothérapie ou corticostéroïdes systémiques) SAUF pour les cas suivants :

    • La seule exception concerne les patients connus pour avoir besoin de 2 mg/kg ou moins d'hydrocortisone (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) comme prémédication pour l'administration de produits sanguins afin d'éviter les réactions transfusionnelles allergiques. L'utilisation de doses conventionnelles de stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme est autorisée, de même que l'utilisation de doses physiologiques de stéroïdes pour les patients présentant une insuffisance surrénalienne connue.
  • Facteurs de croissance (facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages) SAUF pour l'érythropoïétine et la darbépoïétine alpha
  • Remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes (par exemple, extrait de gui) ou connus pour potentiellement interférer avec la fonction d'un organe majeur (par exemple, hypericine)
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude

• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées.

  • Les patients présentant une atteinte tumorale du SNC antérieure qui ont été traités et qui sont stables pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement sont autorisés
  • Les patients qui sont cliniquement stables, comme en témoignent l'absence de corticostéroïdes, l'absence de déficits neurologiques évolutifs et l'absence de progression d'anomalies cérébrales résiduelles sans traitement spécifique, sont autorisés
  • Les patients présentant des lésions subcentemeric asymptomatiques du SNC sont autorisés si aucune radiothérapie ou chirurgie immédiate n'est indiquée